ciprofloxacin ΡΡΠΎ ΡΡΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ΅
Π¦ΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ : ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
Π‘ΠΎΡΡΠ°Π²
(Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠ΅ Π½Π° ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½)
ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ°
ΠΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ° Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΈΠ· Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΡΡΠΎΡΡ
ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠ². ΠΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠΏΠΎΠΈΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Ρ ΡΠΈΠΏΠ° II (ΠΠΠ-Π³ΠΈΡΠ°Π·Ρ) ΠΈ ΡΠΎΠΏΠΎΠΈΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Ρ ΡΠΈΠΏΠ° IV, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΡ
Π΄Π»Ρ ΠΠΠ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ, ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ, ΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ.
ΠΠ°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π€Π/Π€Π
ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (C max ) ΠΈ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ (ΠΠΠ) ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°, ΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ (AUC) ΠΈ ΠΠΠ.
ΠΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ
In-vitro ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Ρ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΡΠ°ΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ° Π² ΠΎΠ±Π΅ΠΈΡ
ΠΠΠ-Π³ΠΈΡΠ°Π·Π°Ρ
ΠΈ ΡΠΎΠΏΠΎΠΈΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Ρ ΡΠΈΠΏΠ° IV. Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠΎΡΡ
ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ. ΠΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π½ΠΎ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ
Π³Π΅Π½Π½ΡΡ
ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΡΡΠ±ΡΡΠ°Π½ΡΠΈΡΠΌ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ°. Π’Π°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π΅ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΡΠ»ΡΠΊΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ±ΡΡΠ°Π½ΡΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ Π½Π° ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΡΠΎΡΡ
ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ½Π°ΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΊΠΎ-Ρ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ
Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΡΡΠ±ΡΡΠ°Π½ΡΠΈΠΉ Π²Π½ΡΡΡΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° ΠΈ Π°ΡΠΈΠ½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΡ
ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ±ΡΡΠ°Π½ΡΠΈΠΈ. ΠΡΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ in-virto ΡΠ°ΡΡΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ Ρ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ².
ΠΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π±Π°ΡΡΠ΅ΡΡ (ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΠ½Π΅Π³Π½ΠΎΠΉΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Π»ΠΎΡΠΊΠΈ) ΠΈ ΡΡΡΠ»ΡΠΊΡ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Ρ.
ΠΠΌΠ΅ΡΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅, ΡΡΠΎ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄-Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ qnr-Π³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ.
Π‘ΠΏΠ΅ΠΊΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ
ΠΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠ Π΄Π»Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ²:
Staphylococcus spp. 1 Haemophilus influenzae ΠΈ Moraxella catarrhalis |
1 Staphylococcus spp. β ΠΏΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡΡ ΠΊ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ·Π°ΠΌΠΈ.
* ΠΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π€Π/Π€Π ΠΈ Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΡΡ ΠΎΡ ΠΠΠ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΈΠ΄Π°. ΠΠ½ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π΄Π»Ρ Π²ΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ»ΠΈ Π²ΠΈΠ΄ΠΎΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΏΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ½ΡΡ
Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ, ΠΈ Π½Π΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡΡΡ Π΄Π»Ρ Π²ΠΈΠ΄ΠΎΠ², Π³Π΄Π΅ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ.
Π Π°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ
Π²ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π³Π΅ΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΈ Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ, ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΡ
ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ. ΠΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Π½ΡΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π²ΠΎ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ²Π΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΡΠ°, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ, ΡΡΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°, ΠΏΠΎ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅, Π΄Π»Ρ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ ΡΠΎΠΌΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅.
ΠΡΡΠΏΠΏΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
Π²ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Ρ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°
ΠΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅
ΠΡΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΡΠ΅Π΄Π½ΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π±ΡΠ»Π° Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π½ΡΡΠ° Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ·ΠΈΠΈ. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½Π°Ρ Π² Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ Π΄ΠΎΠ· Π΄ΠΎ 400 ΠΌΠ³ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ.
Π‘ΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ ΠΈ ΡΡΠΈΠΆΠ΄Ρ Π² Π΄Π΅Π½Ρ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ².
60-ΠΌΠΈΠ½ΡΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ·ΠΈΠΈ ΠΏΠΎ 200 ΠΌΠ³ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Π²Π½ΡΡΡΡ 250 ΠΌΠ³ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°, ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 12 ΡΠ°ΡΠΎΠ², Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡ ΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄Ρ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ β Π²ΡΠ΅ΠΌΡ (AUC).
60-ΠΌΠΈΠ½ΡΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ·ΠΈΠΈ ΠΏΠΎ 400 ΠΌΠ³ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 12 ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π±ΠΈΠΎΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΡ Π²Π½ΡΡΡΡ 500 ΠΌΠ³ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 12 ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ AUC.
ΠΡΠΈ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ 400 ΠΌΠ³ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 60 ΠΌΠΈΠ½ΡΡ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 12 ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ C max Π±ΡΠ» Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅Π½ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ 750 ΠΌΠ³, ΠΏΡΠΈ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ 400 ΠΌΠ³ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 60 ΠΌΠΈΠ½ΡΡ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 8 ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ AUC Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅Π½ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΌΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΡ 750 ΠΌΠ³ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 12 ΡΠ°ΡΠΎΠ².
Π Π°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅
Π¦ΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΏΠ»ΠΎΡ
ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ (20-30 %); Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ Π½Π°Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°ΡΡΡΡ Π² Π½Π΅ΠΈΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠ΅; ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 2-3 Π»/ΠΊΠ³ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π°. ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ
ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ
, ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ°ΠΊ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΠ΅ (ΡΠΏΠΈΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠΈ, Π°Π»ΡΠ²Π΅ΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΡ
ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³Π°Ρ
, ΠΏΡΠΎΠ±Ρ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Π±ΠΈΠΎΠΏΡΠΈΠΈ), ΠΏΡΠΈΠ΄Π°ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠ°Π·ΡΡ
ΠΈ Π½ΠΎΡΠ°, ΠΎΡΠ°Π³ΠΈ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΌΠΎΡΠ΅ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΡΠ°ΠΊΡ (ΠΌΠΎΡΠ΅, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π΅, ΡΠ½Π΄ΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠΈ), ΠΎΠ±ΡΠ°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅.
ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ
ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΡΡΡΠ΅Ρ
ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²: Π΄Π΅Π·ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ (Π1), ΡΡΠ»ΡΡΠΎΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ (Π2), ΠΎΠΊΡΠΎΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ (Π3) ΠΈ ΡΠΎΡΠΌΠΈΠ»ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ (Π4), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ in-vitro, Π½ΠΎ Π² ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ, ΡΠ΅ΠΌ ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅. Π¦ΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP450 1A2.
ΠΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅
ΠΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ Π² Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΏΠΎΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ, Π² ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ β Ρ ΠΊΠ°Π»ΠΎΠΌ.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠ±ΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ (Ρ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ, Π½Π°ΡΠ°ΡΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠΎΡΠΌΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°) ΠΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π½ΠΈΠΆΠ½ΠΈΡ Π΄ΡΡ Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ 400 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ 400 ΠΌΠ³ 3 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π²Π΅ΡΡ Π½ΠΈΡ Π΄ΡΡ Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ 400 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ 400 ΠΌΠ³ 3 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ Π₯ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π³Π½ΠΎΠΉΠ½ΡΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ ΠΎΡΠΈΡ 400 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ 400 ΠΌΠ³ 3 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΠ»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ Π½Π°ΡΡΠΆΠ½ΡΠΉ ΠΎΡΠΈΡ 400 ΠΌΠ³ 3 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ ΠΠ΅ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΡΡΡΠΉ ΡΠΈΡΡΠΈΡ ΠΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Π°ΠΌ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΏΠ°ΡΠ·Ρ β ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎ 400 ΠΌΠ³ 400 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ 400 ΠΌΠ³ 3 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΡ 7 Π΄ΠΎ 21 Π΄Π½Ρ, Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΏΡΠΈ Π°Π±ΡΡΠ΅ΡΡΠ°Ρ ) Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 21 Π΄Π½Ρ ΠΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ 400 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ 400 ΠΌΠ³ 3 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΡ 7 Π΄ΠΎ 21 Π΄Π½Ρ, Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΏΡΠΈ Π°Π±ΡΡΠ΅ΡΡΠ°Ρ ) Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 21 Π΄Π½Ρ 400 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ 400 ΠΌΠ³ 3 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ ΠΡΡ ΠΎΡΠΏΠΈΠ΄ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΈΡ ΠΈ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π° 400 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ 400 ΠΌΠ³ 3 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ° ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ°Π°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΠΈΠ°ΡΠ΅Ρ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½Π°Ρ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Shigella spp., ΠΊΡΠΎΠΌΠ΅ Shigella dysenteriae ΡΠΈΠΏ 1 400 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΠΈΠ°ΡΠ΅Ρ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½Π°Ρ Shigella dysenteriae ΡΠΈΠΏ 1 400 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΠΈΠ°ΡΠ΅Ρ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½Π°Ρ Vibrio cholera 400 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ 400 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΠ½ΡΡΠ°Π°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π³ΡΠ°ΠΌΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ 400 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ 400 ΠΌΠ³ 3 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠΆΠΈ ΠΈ ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ 400 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ 400 ΠΌΠ³ 3 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΡΡΡΠ°Π²ΠΎΠ² ΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΉ 400 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ 400 ΠΌΠ³ 3 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π΅ΠΉΡΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΉ. Π¦ΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ ΠΎΡΠΈΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈ 400 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ 400 ΠΌΠ³ 3 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ Π’Π΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° Π½Π΅ΠΉΡΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΠΎΡΡΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠ½Π°Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ° ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅Π³ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ ΡΠΈΠ±ΠΈΡΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ·Π²Ρ. ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΡΡΠ°Π·Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ 400 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ 60 Π΄Π½Π΅ΠΉ Ρ ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Bacillus anthracis ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠ±ΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ (Ρ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ, Π½Π°ΡΠ°ΡΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠΎΡΠΌΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°) 10 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π° 3 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° 400 ΠΌΠ³ ΠΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ° ΠΈ ΠΏΠΈΠ΅Π»ΠΎΠ½Π΅ΡΡΠΈΡ 6-10 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π° 3 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° 400 ΠΌΠ³ ΠΠΎΡΡΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠ½Π°Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ° ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅Π³ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ ΡΠΈΠ±ΠΈΡΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ·Π²Ρ. ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΡΡΠ°Π·Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ 10-15 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π° 2 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° 400 ΠΌΠ³ 60 Π΄Π½Π΅ΠΉ Ρ ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Bacillus anthracis ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ 10 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π° 3 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° 400 ΠΌΠ³ Π ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ ΡΠΈΠΏΠΎΠΌ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π¦ΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π¦ΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π‘ΠΎΡΡΠ°Π²1 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ° ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ: ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π° ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Ρ, Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠ΅ Π½Π° ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ 250 ΠΌΠ³ ΠΈΠ»ΠΈ 500 ΠΌΠ³. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ, ΡΡΠΎΡΡ ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ½ ΠΠΎΠ΄ ΠΠ’Π₯Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ° Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Ρ ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ½Π°. ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ΄Π½ΠΎ Π½Π° Π³ΡΠ°ΠΌΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠΊΠΎΡ ΠΈ Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ, Π½Π° Π³ΡΠ°ΠΌΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ β ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎ-Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ. ΠΠ°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ Π½ΠΈΠΆΠ½ΠΈΡ Π΄ΡΡ Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ (ΠΎΡΡΡΡΠΉ ΠΈ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π±ΡΠΎΠ½Ρ ΠΈΡ), ΠΏΠ½Π΅Π²ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡ, Π±ΡΠΎΠ½Ρ ΠΎΡΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ, ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΡΠΊΠΎΠ²ΠΈΡΡΠΈΠ΄ΠΎΠ·Π°). ΠΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΠΠ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² (ΠΎΡΡΡΡΠΉ ΡΠΈΠ½ΡΡΠΈΡ). ΠΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠΆΠΈ ΠΈ ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ. ΠΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ, ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ. Π₯ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡ. ΠΠ΅ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½Π½Π°Ρ Π³ΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅Ρ. ΠΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡ. ΠΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½Π°Ρ Π΄ΠΈΠ°ΡΠ΅Ρ. ΠΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΡΡΡΡΠ°Π²ΠΎΠ². ΠΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ°Π°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ. ΠΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ°. ΠΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ° ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅Π³ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ ΡΠΈΠ±ΠΈΡΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ·Π²Ρ. ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΠΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Ρ ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ (ΡΠΈΡΠΊ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΠΎΠ½Π»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ), ΠΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ. ΠΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ. ΠΠ΅ΡΡΠΊΠΈΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎ 18 Π»Π΅Ρ. Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·ΡΠΠ½ΡΡΡΡ. ΠΡΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΡ Π½ΠΈΠΆΠ½ΠΈΡ Π΄ΡΡ Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ β 0,5 Π³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ β 0,75 Π³ 2 ΡΠ°Π·Π°. ΠΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ 7-14 Π΄Π½Π΅ΠΉ. ΠΡΠΈ ΠΎΡΡΡΠΎΠΌ ΡΠΈΠ½ΡΡΠΈΡΠ΅ β ΠΏΠΎ 0,5 Π³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ. ΠΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ 10 Π΄Π½Π΅ΠΉ. ΠΡΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠΆΠΈ ΠΈ ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ 0.5 Π³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ 0,75 Π³ 2 ΡΠ°Π·Π°. ΠΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ 7-14 Π΄Π½Π΅ΠΉ. ΠΡΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΡΡΡΡΠ°Π²ΠΎΠ² (Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ) 0,5 Π³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ 0,75 Π³ 2 ΡΠ°Π·Π°. ΠΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎ 4-6 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ. ΠΡΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΡ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎ 0,25-0,5 Π³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, ΠΊΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ 7-14 Π΄Π½Π΅ΠΉ. ΠΡΠΈ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ ΠΏΠΎ 0,5 Π³ 2 ΡΠ°Π·Π°, ΠΊΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ 28 Π΄Π½Π΅ΠΉ. ΠΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π³ΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅Π΅ 0,25-0,5 Π³ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎ. ΠΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½Π°Ρ Π΄ΠΈΠ°ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎ 0,5 Π³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, ΠΊΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ 10 Π΄Π½Π΅ΠΉ. ΠΡΠΈ ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ°Π°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΡ ΠΏΠΎ 0,5 Π³ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 12 Ρ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 7-14 Π΄Π½Π΅ΠΉ. ΠΠ»Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅Π³ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ ΡΠΈΠ±ΠΈΡΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ·Π²Ρ ΠΏΠΎ 0,5 Π³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 60 Π΄Π½Π΅ΠΉ. Π€ΠΎΡΠΌΠ° Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°250 ΠΌΠ³ ΠΈ 500 ΠΌΠ³ ΠΏΠΎ 10 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΡ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ΅ ΠΠΠ‘Π’Π Π£ΠΠ¦ΠΠ― Π’ΠΎΡΠ³ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Π½Π΅ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ Π‘ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΠ° ΠΎΠ΄Π½Ρ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΡ: 250 ΠΌΠ³, 500 ΠΌΠ³, 750 ΠΌΠ³ ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΈ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ°, ΠΊΡΡΠ³Π»ΡΠ΅ (Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ° 250 ΠΌΠ³), ΠΎΠ²Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Ρ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΉ (Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ° 500 ΠΌΠ³ ΠΈ 750 ΠΌΠ³), Π΄Π²ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΏΡΠΊΠ»ΡΠ΅, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΏΠ»ΡΠ½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ. ΠΠ° ΠΏΠΎΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ°Π·ΡΠ΅Π·Π΅ ΡΠ΄ΡΠΎ ΠΎΡ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎ ΡΠ»Π΅Π³ΠΊΠ° ΠΆΠ΅Π»ΡΠΎΠ²Π°ΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ°. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°ΠΠΎΠ΄ ΠΠ’Π₯Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ°:ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π Π΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ in vitro ΠΊ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π° ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠΏΠΎΠΈΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ°Π· ΠΈ ΠΠΠ-Π³ΠΈΡΠ°Π·Ρ ΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΡΡΠΏΠ΅Π½ΡΠ°ΡΡΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ. ΠΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΡΠΊΠΎΡΠ΅Π΅ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Ρ ΠΈ ΠΊ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌ Ρ ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Π°. Π Π΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ· ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ. Π‘ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π½Π° ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π°Ρ ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ Qnr. ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΊ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅Π½ΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ΠΎΠ² ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠ² Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ² Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ Π½Π°ΡΡΡΠ°ΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. ΠΠΈΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊ ΡΡΠΈΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Ρ. ΠΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ΄Π½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ (ΠΠΠ) ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ (ΠΠΠ) Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π² 2 ΡΠ°Π·Π°. ΠΠ»Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ°ΠΌΠΌΠΎΠ² ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ Π³Π΅ΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π° ΠΈ Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠ²ΡΠΎΠΏΠ΅ΠΉΡΠΊΠΈΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΈΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠ°ΠΌ ΠΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠ (ΠΌΠ³/ΠΌΠ») Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΠΈΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ Π§ΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ [ΠΌΠ³/Π»] Π Π΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠ΅ [ΠΌΠ³/Π»] Staphylococcus spp. 1 Streptococcus Pneumoniae 2 Haemophilus influenzae ΠΈ Moraxella catarrhalis 3 He ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Ρ Ρ Π²ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΊΠΈ * * ΠΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ Π²ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ»ΠΈΡΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ/ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠΈ ΠΈ Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΡΡ ΠΎΡ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠ Π΄Π»Ρ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π²ΠΈΠ΄ΠΎΠ². ΠΠ½ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΈΠΌΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π΄Π»Ρ Π²ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π½Π΅ Π±ΡΠ» ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ ΠΏΠΎΡΠΎΠ³ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΠΉ Π΄Π»Ρ Π²ΠΈΠ΄Π° Π° Π½Π΅ Π΄Π»Ρ ΡΠ΅Ρ Π²ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΠ»Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ°ΠΌΠΌΠΎΠ² ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ Π³Π΅ΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π° ΠΈ Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ. Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΡΠΈΠΌ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΎ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ. Π Π°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π²ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²Π°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ° Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΎ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΡΡΡΡ Π·Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΊ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΡΡΠ°ΠΌ ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΌΠ΅ΡΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΎΠ±ΡΠ΅Π»Π° ΡΠ°ΠΊΡΡ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Π° ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠΎ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π²ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ ΡΠΎΠΌΠ½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°. ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠΈΡΡΡΠ° ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠΎΠ² Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ½ΡΡ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΠΠ (ΠΌΠ³/Π») ΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠ·ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ (Π΄ΠΈΠ°ΠΌΠ΅ΡΡ Π·ΠΎΠ½Ρ [ΠΌΠΌ]) Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΠΈΡΠΊΠΎΠ² ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ 5 ΠΌΠΊΠ³ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ Π² ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΠ΅ Π½ΠΈΠΆΠ΅. ΠΠ½ΡΡΠΈΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠΎΠ². ΠΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠ (ΠΌΠ³/Π») ΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠ·ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ (ΠΌΠΌ) Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΠΈΡΠΊΠΎΠ². ΠΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π¦ΠΠΠ ΠΠ€ΠΠΠΠ‘ΠΠ¦ΠΠ (CIPROFLOXACIN)Π€ΠΎΡΠΌΠ° Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°, ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΠΈ ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ°Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ°, Π΄Π²ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΏΡΠΊΠ»ΡΠ΅, ΠΊΡΡΠ³Π»ΡΠ΅.
ΠΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: ΠΊΡΠ°Ρ ΠΌΠ°Π» ΠΊΡΠΊΡΡΡΠ·Π½ΡΠΉ, ΠΊΡΠ°Ρ ΠΌΠ°Π» ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ, ΠΊΡΠΎΡΠΏΠΎΠ²ΠΈΠ΄ΠΎΠ½, Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Ρ, ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ, ΡΠ°Π»ΡΠΊ, ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ. Π‘ΠΎΡΡΠ°Π² ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΈ: Π³ΠΈΠΏΡΠΎΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π°, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ³ΠΎΠ»-4000, ΠΏΡΠΎΠΏΠΈΠ»Π΅Π½Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ»Ρ, ΡΠ°Π»ΡΠΊ, ΠΊΠΎΠΏΠΎΠ²ΠΈΠ΄ΠΎΠ½, ΡΠΈΡΠ°Π½Π° Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄. Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ°, Π΄Π²ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΏΡΠΊΠ»ΡΠ΅, ΠΎΠ²Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅.
ΠΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: ΠΊΡΠ°Ρ ΠΌΠ°Π» ΠΊΡΠΊΡΡΡΠ·Π½ΡΠΉ, ΠΊΡΠ°Ρ ΠΌΠ°Π» ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ, ΠΊΡΠΎΡΠΏΠΎΠ²ΠΈΠ΄ΠΎΠ½, Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Π° ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Ρ, ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ, ΡΠ°Π»ΡΠΊ, ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ. Π‘ΠΎΡΡΠ°Π² ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΈ: Π³ΠΈΠΏΡΠΎΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π°, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ³ΠΎΠ»-4000, ΠΏΡΠΎΠΏΠΈΠ»Π΅Π½Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ»Ρ, ΡΠ°Π»ΡΠΊ, ΠΊΠΎΠΏΠΎΠ²ΠΈΠ΄ΠΎΠ½, ΡΠΈΡΠ°Π½Π° Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ° Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Ρ ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ½Π°, ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΠΠ-Π³ΠΈΡΠ°Π·Ρ (ΡΠΎΠΏΠΎΠΈΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΡΡ II ΠΈ IV, ΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π·Π° ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΡΡΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠΈΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΠΠΠ Π²ΠΎΠΊΡΡΠ³ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π ΠΠ, ΡΡΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π΄Π»Ρ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ), Π½Π°ΡΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΠΠ, ΡΠΎΡΡ ΠΈ Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ; Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ (Π² Ρ.Ρ. ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΠΈ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½) ΠΈ Π±ΡΡΡΡΡΡ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»Ρ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ. ΠΠΈΠ·ΠΊΠ°Ρ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΎΠ±ΡΡΡΠ½ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π² Π½ΠΈΡ ΠΠΠ-Π³ΠΈΡΠ°Π·Ρ. ΠΠ° ΡΠΎΠ½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠ°Π»Π»Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π²ΡΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠ°ΠΌ, Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΠΌ ΠΊ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² Π³ΠΈΡΠ°Π·Ρ, ΡΡΠΎ Π΄Π΅Π»Π°Π΅Ρ Π΅Π³ΠΎ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²Ρ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΠΊ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π°ΠΌ, ΠΏΠ΅Π½ΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π°ΠΌ, ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°ΠΌ, ΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Π°ΠΌ ΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠΌ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠ°ΠΌ. Π‘ΠΏΠ΅ΠΊΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΡΠ»ΠΎ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ°ΠΊ in vitro Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ° Π³ΡΠ°ΠΌΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ Π³ΡΠ°ΠΌΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ². Π£ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΡ ΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²ΠΈΠ΄Ρ Π Π΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Ρ in vitro ΡΠ°ΡΡΠΎ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π° ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠΏΠΎΠΈΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ°Π· ΠΈ ΠΠΠ-Π³ΠΈΡΠ°Π·Ρ ΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΡΡΠΏΠ΅Π½ΡΠ°ΡΡΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ, ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡΠ΅ΠΉ 250 ΠΌΠ³, 500 ΠΌΠ³ ΠΈ 750 ΠΌΠ³, ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ Π±ΡΡΡΡΠΎ ΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π² ΡΠΎΠ½ΠΊΠΎΠΌ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ΅, Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Ρ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ C max ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 1-2 Ρ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ 100-750 ΠΌΠ³ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ C max 0.56-3.7 ΠΌΠ³/Π», Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅ (Π΄ΠΎ 1000 ΠΌΠ³). ΠΠ±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 70-80%. Π¦ΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΏΠ»ΠΎΡ ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ (20-30%); Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°ΡΡΡΡ Π² Π½Π΅ΠΈΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠ΅; V d ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 2-3 Π»/ΠΊΠ³ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π°. ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ , ΠΎΠ±ΡΠ°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅. ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΡΡΡΠ΅Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² (Π΄ΠΈΡΡΠΈΠ»ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½, ΡΡΠ»ΡΡΠΎΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½, ΠΎΠΊΡΠΎΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½, ΡΠΎΡΠΌΠΈΠ»ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ in vitro, Π½ΠΎ Π² ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ, ΡΠ΅ΠΌ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅. Π¦ΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° Π‘Π£Π 450 1Π2 Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ C max ΠΈ AUC Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠ΅Π»ΠΈ ΠΎΡ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° (Π΄Π΅ΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ 1 Π³ΠΎΠ΄Π°). ΠΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ C max ΠΈ AUC ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ (10 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³ 3 ΡΠ°Π·Π°/ΡΡΡ). ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΄Π° Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ. Π¦ΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΠΊΠΎΠ². ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΎ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌ, ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠΌ ΠΎΠΏΡΡ Π² Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΈΡΡΠΎΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·Π° ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΠΊΠΎΠ². Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΠΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΡΠΎ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΡΡ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π°. ΠΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Ρ. Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΡΠ΅Π»ΠΈΠΊΠΎΠΌ, Π·Π°ΠΏΠΈΠ²Π°Ρ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΡΡ, Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π° Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π½ΡΠΉ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΠΊ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Π±ΡΡΡΡΠ΅Π΅. Π¦ΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ (ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎ, ΠΉΠΎΠ³ΡΡΡ) ΠΈΠ»ΠΈ Ρ ΡΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΈ, ΠΎΠ±ΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠΈΠ½Π΅ΡΠ°Π»Π°ΠΌΠΈ. Π ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ , ΠΈΠ»ΠΈ Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½Ρ Π½Π΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ, Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ Π½Π° ΡΠ½ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈ), ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°. ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΡΠΌΠΈ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡΠΌΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ° ΠΈ Π΄ΠΈΠ°ΡΠ΅Ρ. Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π°ΡΡΡΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ, ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½Π°Ρ Π²ΡΡΠ΅, ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΡΡ ΠΊ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΎ. ΠΡΠ»ΠΈ Π»ΡΠ±ΡΠ΅ ΠΈΠ· ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΡ Π² ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΡΡΡΠ³ΡΠ±Π»ΡΡΡΡΡ, ΠΈΠ»ΠΈ ΠΡ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈ Π»ΡΠ±ΡΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ, Π½Π΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π² ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ, ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠΈΡΠ΅ ΠΎΠ± ΡΡΠΎΠΌ Π²ΡΠ°ΡΡ. ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΡΡΠ΄ΡΡΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΠΎΠΊΠΎΠ² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ, ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅ΡΠΎ/Π½Π΅ΠΎΠ½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΡΠΎΡ ΡΠ°ΠΊΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ ΡΡΡΠ° ΠΏΠ»ΠΎΠ΄Π°/Π½ΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ. Π ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎΡΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². Π¦ΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΡΠΊΡΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ Π³ΡΡΠ΄Π½ΡΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠΌ. ΠΠ·-Π·Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ ΡΡΡΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π³ΡΡΠ΄ΡΡ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ²ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΠ’ΡΠΆΠ΅Π»ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΡ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π³ΡΠ°ΠΌΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ Π°Π½Π°ΡΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ ΡΠ»ΠΎΡΠΎΠΉ ΠΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Ρ Π³ΡΠ°ΠΌΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Π°Π½Π°ΡΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ»ΠΎΡΠΎΠΉ. Π ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ. Π‘ΡΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠΊΠΎΠΊΠΊΠΎΠ²Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ (Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Streptococcus pneumoniae) Π¦ΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠΊΠΎΠΊΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ. ΠΠΏΠΈΠ΄ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΎΡΡ ΠΈΡ ΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π° ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Ρ ΡΡΠΎΡΡ ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ½-ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ Neisseria gonorrhoeae. Π¦ΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, Π·Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π², ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½-ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½Π°Ρ Neisseria gonorrhoeae ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½Π°. ΠΡΠ»ΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 3 Π΄Π½Π΅ΠΉ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΡΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ. ΠΠ½ΡΡΡΠΈΠ±ΡΡΡΠΈΠ½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ΠΎΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ±ΡΡΡΠΈΠ½Π½ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ. ΠΡΠΈ Π²ΡΠ±ΠΎΡΠ΅ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΎ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π² ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΠΉ ΡΡΡΠ°Π½Π΅. ΠΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΡΡΡΡΠ°Π²ΠΎΠ² Π¦ΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Π½Π° Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ invitro ΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ . Π‘Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Ρ. ΠΡΠ°ΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π½Π°ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠΊΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΎ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌ, ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠΌ ΠΎΠΏΡΡ Π² Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΈΡΡΠΎΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·Π° ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΠΊΠΎΠ². ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ· ΡΠ°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π΄Π²ΠΎΠΉΠ½ΡΡ ΡΠ»Π΅ΠΏΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ, Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π°ΡΡΡΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ (Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π° ΠΏΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠ°ΠΌ ΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΠΌ). ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Π°/ΡΠΈΡΠΊ, ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ ΡΡΡΡΠ°Π²Π°ΠΌΠΈ. ΠΡΠΎΠ½Ρ ΠΎΠ»ΡΠ³ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΠΊΠΎΠ² Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ 5-17 Π»Π΅Ρ. ΠΡΡΡ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅, ΠΊΠ°ΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ ΠΎΡ 1 Π³ΠΎΠ΄Π° Π΄ΠΎ5 Π»Π΅Ρ. ΠΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΠΈΠ΅Π»ΠΎΠ½Π΅ΡΡΠΈΡ ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΠΊΠΎΠ² Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ ΠΎΡ 1 Π³ΠΎΠ΄Π° Π΄ΠΎ 17 Π»Π΅Ρ. ΠΠΎΠΏΡΠΎΡ ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ , ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΌ, ΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°. ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ Π¦ΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΠΎΡΠΈΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Π°/ΡΠΈΡΠΊ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ , ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π΅Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π° ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΡΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈ Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠΈΡΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅. Π¦ΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΡ ΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΈΠΉ ΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ, Π² Π°Π½Π°ΠΌΠ½Π΅Π·Π΅. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π² ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π¦ΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Ρ ΠΈ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊ/ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Π°. Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΠ΅ΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π½Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°Π·ΡΡΠ²Π° ΡΡΡ ΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΈΠΉ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΡΡ ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ (ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΊΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄Ρ), ΠΏΡΠΈ Π»ΡΠ±ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠ°Ρ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΎΡΠ΅ΠΊΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΈ ΠΎΠ±Π΅Π·Π΄Π²ΠΈΠΆΠΈΡΡ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎΡΡΡ. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π¦ΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΌΠΈΠ°ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΉ Π³ΡΠ°Π²ΠΈΡ. ΠΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π¦ΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠΎΡΠΎΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΌ Π¦ΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΎΠ»Π½Π΅ΡΠ½ΡΡ Π»ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ Π£Π€ ΠΎΠ±Π»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ. Π‘ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠ½Π΅Π²ΡΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ (ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π½Π° Π½Π΅Π²ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°Ρ , ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π±ΠΎΠ»Ρ, ΠΆΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΎ Π²ΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ»Π°Π±ΠΎΡΡΡ) Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π±ΠΎΠ»Ρ, ΠΆΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΡΠΌ Π² ΡΡΠ°Ρ , ΠΎΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ»Π°Π±ΠΎΡΡΡ, Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½ΠΈΡΡ. Π’Π°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ ΡΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΌΠΈ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΈ Β«torsades de pointesΒ». ΠΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΎΡΡ ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠ², Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Π¦ΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°, Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT: ΠΠ°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΡΠΈΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ Π΄ΠΈΠ°ΡΠ΅ΠΈ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ (Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ) ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π° ΠΏΡΠ΅Π²Π΄ΠΎΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½ΠΎΠ·Π½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡ (ΡΠ³ΡΠΎΠΆΠ°ΡΡΠΈΠΉ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ, Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΌ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ), ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠΈΠΉ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. Π ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΈ Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΠ°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠΏΠ΅ΡΠΈΡΡΠ°Π»ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π² Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ. ΠΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ ΠΈ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²Π°Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π²ΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΡΡΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠΈ. Π‘ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠ·Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ ΡΠ³ΡΠΎΠΆΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊΠΈΡ -Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ (ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π°Π½ΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ, ΠΆΠ΅Π»ΡΡΡ Π°, ΡΠ΅ΠΌΠ½Π°Ρ ΠΌΠΎΡΠ°, Π·ΡΠ΄ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π°ΠΏΡΡΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ), Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠΌ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·ΠΎ-6-ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π°Π·Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ. ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, Π·Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π², ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ. Π ΡΡΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°. ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½ΠΎΠ·ΠΎΠΊΠΎΠΌΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΡ Staphylococcus ΠΈ Pseudomonas, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΠ²ΠΈΡΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½-ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΡ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ. Π¦ΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ CYP1A2, ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΠΌΡΠΌ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΡ ΡΡΠΈΠΌ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½, ΠΊΠ»ΠΎΠ·Π°ΠΏΠΈΠ½, ΡΠΎΠΏΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ», ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½). ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅ΡΡΠΎΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° in vitro ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² Mycobacterium tuberculosis. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊ Π²ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π²ΡΠΎΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° ΠΈ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ Π¦ΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°, Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Π΅ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Π·Π°Π½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠΌΠΈ Π²ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ ΠΈ Π±ΡΡΡΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈΡ ΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½Π°. ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΠΠ, Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΌ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ ΠΌΠΎΡΠΈ, Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΡΡΠΈΠΈ. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠΈ. Π’ΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ( ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π½Π° ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π΅Π»Π°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° (Π²Π½ΡΡΡΡ) ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ ΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Ρ ΠΈ ΠΌΠΈΠ½Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠΈ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠΉ, ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΠΉ, Π°Π»ΡΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΉ, ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·ΠΎ); ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ°ΡΡ, (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠ΅Π²Π΅Π»Π°ΠΌΠ΅Ρ); ΡΡΠΊΡΠ°Π»ΡΡΠ°ΡΠ° ΠΈΠ»ΠΈ Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ²; Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎ Π±ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ Π΄ΠΈΠ΄Π°Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π°), ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΠΉ, Π°Π»ΡΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠΉ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. Π‘Π»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π·Π° 1-2 Ρ Π΄ΠΎ, Π»ΠΈΠ±ΠΎ, ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅, ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 4 Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π° Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Ρ, ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΊ ΠΊΠ»Π°ΡΡΡ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² Π2 ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ². ΠΠ°Π»ΡΡΠΈΠΉ, Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠΉΡΡ Π² ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ΅, Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π°ΠΏΠΈΡΠΊΠΎΠ², ΠΎΠ±ΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΠΈΠ½Π΅ΡΠ°Π»Π°ΠΌΠΈ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎ, ΠΉΠΎΠ³ΡΡΡ, ΠΎΠ±ΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ Π°ΠΏΠ΅Π»ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΎΠΊ), ΠΈ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ·-Π·Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ. ΠΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ½Π»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ. Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ±ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ°, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ. Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΠ΅ΠΌ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π² ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΠ³ΡΠΎΠΆΠ°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ. ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΡΡ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΡ Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΎΠ·Ρ. ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΊΡΠ°Π½ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΊΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π°, ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅Π½ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π° (ΠΎΠΊΡΠΏΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π°) Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π°; ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠΎΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ. ΠΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΡΡ ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠ² Π² ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎ, ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΠΈΠΏΠ° ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ, Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ ΡΠ°ΡΡΡΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΠΎΠ². Π ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΏΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ»Π° ΠΈ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°, ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° Π‘Π£Π 450 1Π2, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ C max ΠΈ AUC ΡΠΎΠΏΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ»Π° Π½Π° 60% ΠΈ 84%, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ ΡΠΎΠΏΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΈ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ 250 ΠΌΠ³ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΊΠ»ΠΎΠ·Π°ΠΏΠΈΠ½Π° Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»ΠΎΠ·Π°ΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΄Π΅Π·ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΊΠ»ΠΎΠ·Π°ΠΏΠΈΠ½Π° Π½Π° 29% ΠΈ 31%, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π° ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° ΠΈ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ° Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΊΠ»ΠΎΠ·Π°ΠΏΠΈΠ½Π°.
|