Латанопрост и биматопрост в чем разница

Архив

Сравнение применения латанопроста*, биматопроста и травопроста у пациентов с повышенным уровнем внутриглазного давления: результаты 12-недельного рандомизированного слепого многоцентрового исследования

R. K. Parrish, P. Palmberg, Wang-Pui Sheu
A Comparison of Latanoprost, Bimatoprost, and Travoprost in Patients With Elevated Intraocular Pressure: A 12-week, Randomized, Masked-evaluator Multicenter Study
Am J Ophthalmol 2003;135:688-703

*Препарат зарегистрирован компанией “Пфайзер” под названием Ксалатан.

Среди современных офтальмологических гипотензивных препаратов, применяемых для лечения открытоугольной глаукомы и внутриглазной гипертензии, наиболее эффективными являются аналоги простагландинов (латанопрост, биматопрост, травопрост и унопростон). Латанопрост появился на рынке США в 1996 году, а биматопрост, травопрост и унопростон были одобрены Администрацией по лекарствам и пищевым продуктам США (FDA) в августе 2000 — марте 2001 гг. Хотя механизм, с помощью которого эти препараты снижают внутриглазное давление (ВГД), до конца не известен, все же считают, что они стимулируют отток водянистой влаги посредством кактрабекулярного (Шлеммов канал и эписклеральные вены), так и увеосклерального (ресничная мышца) путей.

Растворы латанопроста (0,005%), биматопроста (0,03%) и травопроста (0,004%) оказались настолько же или даже более эффективными, чем традиционный препарат первого выбора — 0,5% раствор тимолола. Однако доказано, что унопростон менее эффективен, чем латанопрост, для снижения ВГД, и не более эффективен, чем тимолол. Несмотря на то, что существует немало работ, посвященных эффективности трех аналогов простагландинов, особенно латанопросту, в нашем исследовании впервые одновременно сравнивались клинические результаты применения латанопроста, биматопроста и травопроста.

Методы

Описание исследования: это 12-недельное, рандомизированное, параллельное, слепое со стороны исследователя испытание проводилось в 45 центрах США для сравнения эффективности и безопасности применения один раз в день трех имеющихся в продаже аналогов простагландинов: 0,005% офтальмологического раствора латанопроста, 0,03% раствора биматопроста и 0,004% раствора травопроста.

Критерии отбора пациентов: возраст ≥ 18 лет, двусторонняя либо односторонняя первичная открытоугольная глаукома, эксфолиативная или пигментная глаукома, внутриглазная гипертензия (ВГД > 21 мм рт. ст. на момент установления диагноза), продолжающееся в данное время либо предшествующее (в течение предыдущих 6 месяцев) лечение одним или двумя офтальмологическими гипотензивными препаратами для местного применения, максимально скорректированная острота зрения составляет либо превышает 20/200.

Критерии исключения пациентов: непереносимость какого-либо из компонентов препарата, использование какого-либо медикамента, влияющего на уровень ВГД, за исключением случаев, когда пациент и доза препарата были стабильными на протяжении предшествующих 3 месяцев и если в течение исследования не предвидится изменений в дозировании, использование экспериментальных препаратов в течение 30 дней до скринингового визита, наличие в анамнезе острого приступа глаукомы, закрытого или суженного угла передней камеры глаза, лазерная трабекулопластика или другие операции на глазе в течение предшествующих 3 месяцев либо любая операция для улучшения фильтрации водянистой влаги в анамнезе, инфекция или воспаление глаза в предыдущие 3 месяца, беременность, лактация или неадекватная контрацепция.

Протокол лечения. Контрольные визиты больных происходили в начале лечения и через 2, 6 и 12 недель. Во время первого визита (до которого определенное время больные не принимали никаких гипотензивных препаратов) исследователи трижды измеряли ВГД каждого глаза в 8, 12, 16 и 20 часов. Среднее значение измерений в каждый временной промежуток использовалось в статистических подсчетах. Больного включали в исследование, если среднее значение ВГД в начале лечения в 8 час. составляло > 23 мм рт. ст. Препарат закапывали в глаза ежедневно в 20 час, использование каких-либо других препаратов, снижающих ВГД, запрещалось. ВГД измеряли в любое время дня в течение 2-й недели и в 8, 12, 16 и 20 час. в течение 6-й и 12-й недели (или когда препарат отменялся преждевременно). В начале лечения и в течение 2, 6 и 12-й недели исследователь, не знавший подробностей лечения больного, перед измерением ВГД в 8 час. оценивал степень гиперемии конъюнктивы в баллах 0, 1, 2, 3, сравнивая со стандартными фотографиями. Кроме того, во время каждого визита больных расспрашивали, заметили ли они либо кто-нибудь другой покраснение глаза и насколько это их беспокоит. Ответ оценивали согласно следующим критериям: не беспокоит, беспокоит незначительно, умеренно либо значительно.

Цель исследования. Первичный параметр эффективности — средняя разница величины ВГД между начальным уровнем и состоянием после 12 недель лечения, которое измеряли в 8 час. (время максимального действия препарата). Вторичный параметр эффективности — средняя разница величины ВГД между начальным уровнем и состоянием после 12 недель лечения, которое измеряли в 12, 16 и 20 час. (минимальный уровень ВГД), и изменение суточного уровня ВГД (среднее значение результатов, полученных в 8, 12, 16 и 20 час).

Проводился отдельный и параллельный анализ эффективности лечения в популяциях больных, которых планировали лечить (БПЛ), и больных, придерживающихся протокола исследования (ППИ). В анализ БПЛ включали пациентов, у которых хотя бы раз удалось измерить величину ВГД после начала лечения. Если, например, на 12 неделе не удалось провести измерение, использовались предыдущие результаты, полученные на 6 неделе. Для подтверждения анализа популяции БПЛ также проводился анализ популяции ППИ, из которой исключали пациентов, не закончивших лечение либо нарушавших протокол исследования (не удалось произвести 2,1% из запланированных 5330 измерений ВГД).

До начала исследования оговаривалось, что для выявления разницы на 1,5 мм рт. ст. в средней величине снижения величины ВГД между двумя группами лечения с уровнем значимости 0,5, критерием достоверности 0,8 и со стандартным отклонением 4,0 мм рт. ст. необходимо подобрать по меньшей мере 113 больных для каждой группы лечения. Планировалось задействовать в исследование как минимум 375 пациентов, принимая во внимание возможный отказ части больных от исследования.

Результаты

Распределение больных. 411 пациентов были разделены на три группы лечения: латанопростом (п = 136), биматопростом (п = 137) и травопростом (п = 138). Распределение больных в зависимости от диагноза приведено в таблице 1. Средний возраст больных составлял 65 лет. Во время скрининга оказалось, что в группах больных из популяции БПЛ, распределенных для лечения соответственно латанопростом, биматопростом и травопростом, был подобный процент пациентов, которые до начала этого исследования уже принимали аналоги простагландинов (соответственно 52,9%, 49,6% и 47,1%), а у пациентов, предварительно лечившихся аналогами простагландинов, был сходный средний уровень ВГД (соответственно 19,4, 19,6 и 19,9 мм рт. ст.). Демографические и другие показатели до начала лечения во всех группах были подобными, без статистически значимой разницы. У 393/411 пациентов (95,6%), завершивших исследование, средняя продолжительность приема исследуемых препаратов составила 86 дней, включая день первичного визита.

Таблица 1. Распределение больных в зависимости от диагноза.

Оценка эффективности

До начала лечения средний уровень ВГД в соответствующее время дня и в среднем за день был подобным во всех группах (рисунок 1 и таблица 2). Анализируя первичный параметр эффективности, средний уровень ВГД в 8 час. в начале лечения составлял 25,7 мм рт. ст. в группе латанопроста, 25,7 мм рт. ст. — в группе биматопроста и 25,5 мм рт. ст. — в группе травопроста (Р = 0,772). На 12-й неделе лечения во всех трех группах выявлено значительное (Р

Источник

Биматопрост

Биматопрост – основное действующее вещество широкого ряда офтальмологических средств, назначаемых для лечения открытоугольной глаукомы.

Состав и форма выпуска

Пролатан – раствор капель глазных 0,005% прозрачный бесцветный, содержит в каждом миллилитре:

Упаковка. Флаконы пластиковые с крышкой-дозатором по 2,5 или 5 мл в пачке картонной с инструкцией.

Фармакологические свойства

Биматопрост – синтетический простамид, согласно своей структуре относящийся к простагландинам F2ά.

Действие вещества начинается спустя 4 часа после инстилляции, терапевтического максимума достигает к 8-12 часу, общая продолжительность составляет примерно 24 часа.

Биматопрост легко проникает сквозь склеру и роговицу глаза. Однако, он не способен накапливаться и после закапываний имеет довольно низкое системное воздействие.

Показания к применению

Способ применения и дозы

Противопоказания

Реакции гиперчувствительности к биматопросту.

Препарат назначается с осторожностью при наличии у пациента активного воспаления (увеит, ирит) или поражения вирусом простого герпеса. Также его применяют с осторожностью при потенциальном риске макулярного отека (афакия, псевдофакия, нарушение целостности задней капсулы хрусталика, диабетическая ретинопатия).

Побочные действия

Передозировка

Случаи передозировки препаратом до сих пор не отмечались. В случае возникновения их требуется симптоматическое лечение.

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействие биматопроста с иными лекарственными веществами маловероятно, так как после закапывания его в глаз, концентрация вещества в крови крайне низкая.

Кроме того, исследования не выявили взаимодействия биматопроста с разными видами β-блокаторов при совместном их применении.

Особые указания

Биматопрост часто вызывает чрезмерную пигментацию радужки, век, ресниц. Выраженность проявлений тем сильнее, чем дольше применение препарата. Изменение пигментации радужки является необратимым в то время, как пигментация и рост ресниц возвращаются к исходному состоянию после отмены препарата.

После закапываний биматопроста возможно кратковременное затуманивание зрения, а также иные зрительные расстройства. Их возникновение является поводом отказаться от вождения атотранспорта и работы с движущимися механизмами.

Цена препарата Биматопрост

Аналоги Биматопрост

Азопт

Бетоптик

Ксалаком

Фотил

Обратившись в «Московскую Глазную Клинику», Вы сможете пройти обследование на самом современном диагностическом оборудовании, а по его результатам – получить индивидуальные рекомендации ведущих специалистов по лечению выявленных патологий.

Мы работаем для Вас семь дней в неделю без выходных, с 9:00 до 21:00. Телефон для справок и записи на прием 8 (499) 322-36-36.

Также Вы можете воспользоваться формами ОНЛАЙН КОНСУЛЬТАЦИИ ВРАЧА и ОНЛАЙН ЗАПИСЬЮ на сайте.

Заполните форму и получите скидку 15 % на диагностику!

Источник

Сравнение эффективности и безопасности биматопроста и латанопроста

Автор:

Глаукома на сегодняшний день остается основной причиной инвалидности по зрению в России и составляет более трети случаев всех впервые признанных инвалидами.

Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) считается одним из основных факторов, ведущих к потере зрения.

Распространенность этого опасного заболевания увеличивается с возрастом. Так, в возрасте 40-45 лет ПОУГ страдает 1% населения, в 50-60 — 1,5-2,0%, в 75 лет и старше — более 18%.

Местная консервативная гипотензивная терапия занимает ведущее место в комплексе лечебных мероприятий. Препараты простагландинового ряда зарекомендовали себя как высокоэффективные современные средства для терапии больных глаукомой, способные поддерживать низкий уровень внутриглазного давления (ВГД) с небольшими колебаниями в течение суток, длительно сохраняющие гипотензивную активность, имеющие удобный и простой режим дозирования. Основным в механизме действия препаратов этого ряда является усиление увеосклерального оттока, обусловленное взаимодействием со специфическими рецепторами, переходом неактивных матричных протеаз ресничной мышцы в активную форму, разрушением протеазами коллагеновых фибрилл экстрацеллюлярного матрикса, снижением толщины цилиарной мышцы и сопротивления оттоку водянистой влаги. К группе простагландинов/простамидов в настоящее время относят такие лекарственные средства, как: биматопрост, латанопрост, унопростон, травопрост, тафлупрост. Применение препаратов группы аналогов простагландинов отличается выраженной клинической эффективностью. Доля стартовоймонотерапии простагландинами, представленными латанопростом и биматопростом, составляет 51-57% в зависимости от стадии заболевания. Биматопрост — представитель класса аналогов простагландинов, является синтетическим аналогом простамидов и структурно отличается от латанопроста и травопроста отсутствием в молекуле группы карбоновой кислоты. В ряде исследований предположено наличие чувствительных к простамидам рецепторов, отличающихся от рецепторов к другим аналогам простагландинов. После инстилляции было обнаружено значительное количество биматопроста в цилиарном теле, а также продукт его гидролиза в форме свободной кислоты — во внутриглазной жидкости (ВГЖ), что позволило предположить дополнительный механизм прохождения сквозь роговицу в качестве пролекарства. Биматопрост, как и другие препараты своего класса, в первую очередь оказывает терапевтическое воздействие, увеличивая увеосклеральный отток. Тем не менее некоторые исследования также продемонстрировали улучшение трабекулярного оттока. Влияние на отток, предположительно, происходит путем ремоделирования внеклеточного матрикса в тканях. Ряд исследований свидетельствуют также о возможности влияния препарата на увеличение проницаемости склеры. Латанопрост — синтетический аналог простагландина F2α, является селективным агонистом FP-рецепторов, синтезирован в 1996 г. специально для снижения уровня ВГД при глаукоме и офтальмогипертензии. Гипотензивный эффект обеспечивается за счет увеличения увеосклерального оттока. В настоящее время на международном фармацевтическом рынке зарегистрировано более 100 дженерическихмонопрепаратовлатанопроста.

Биматопрост и латанопрост являются одними из самых эффективных препаратов в лечении ПОУГ, но оказываются интересными отличительные особенности в показателях гидродинамики глаза пациентов при длительном приеме: так, показатель секреции внутриглазной жидкости (F) у пациентов, длительное время инстиллирующихлатанопрост, повышается, тогда как при биматопросте он снижается. Побочные эффекты инстилляций препаратов более выражены у биматопроста. Учитывая отличительные особенности данных лекарственных средств, исследование гипотензивного эффекта, гидродинамики, переносимости — становится интересным и достаточно актуальным вопросом в настоящее время.

Материалы предоставлены: Алексеев И.Б., Абрамова О.И., Казанцева Э.П. Сравнение эффективности и безопасности биматопроста 0,03% (Биматан®) и латанопроста 0,005% (Ксалатан®) в качестве монотерапии у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Национальный журнал глаукома. 2021; 20(1):26-31.

Источник

Сравнение эффективности и безопасности биматопроста 0,03% (Биматан®) и латанопроста 0,005% (Ксалатан®) в качестве монотерапии у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой

Полный текст:

Аннотация

ЦЕЛЬ. Cравнительная оценка гипотензивного эффекта и переносимости препаратов биматопроста 0,03% (Биматан) и латанопроста 0,005% (Ксалатан) при применении в качестве препарата выбора у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) I-II стадий.
МЕТОДЫ. Изучение препарата латанопроста 0,005% (Ксалатан) проводилось в течение 3 месяцев на примере 51 пациента (17 мужчин, средний возраст 65,2 года; 34 женщины, 64,1 года в среднем; 59 глаз). Все пациенты страдали впервые выявленной ПОУГ: I стадии — 29 (56,9%) пациентов, II стадии — 22 (43,1%) пациента. Степень ширины угла передней камеры (УПК) по классификации Schaffer составляла 3-4, степень пигментации угла по А.П. Нестерову — 1-2. Острота зрения пациентов варьировалась от 0,4 до 0,8 без коррекции.
Результаты данной группы пациентов сравнивались с результатами проведенного ранее исследования использования биматопроста 0,03% (Биматан). Группа состояла из 46 пациентов (64 глаза), использовавших препарат в течение 3 месяцев (26 мужчин, средний возраст 61,3 года; 20 женщин, средний возраст 65 лет). Все пациенты страдали впервые выявленной ПОУГ: I стадии — 31 (67,4%) пациент, II стадии — 15 (32,6%) пациентов. Степень ширины УПК по классификации Schaffe составляла 3-4, степень пигментации угла по А.П. Нестерову — 1-2. Острота зрения пациентов варьировалась от 0,2 до 0,8 без коррекции.
Комплексное офтальмологическое обследование включало визометрию, офтальмо- и гониоскопию, компьютерную периметрию, тонометрию, тонографию. Препараты применяли ежедневно по 1 капле в пораженный глаз в 20 часов. Повторную тонографию, оценку изменений визометрии и компьютерной периметрии проводили через 3 месяца после начала ежедневных систематических инстилляций.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Через 3 месяца после использования биматопроста 0,03% внутриглазное давление (ВГД) снизилось с 17,2±3,1 до 13,8±1,6 мм рт.ст., в основном за счет увеличения легкости оттока (С) с 0,081±0,042 до 0,198± 0,038 мм3/мин/мм рт.ст., а также отмечена тенденция к уменьшению продукции водянистой влаги (F) с 0,91± 0,18 до 0,76±0,11 мм 3 /мин (p 0,05).
При использовании биматопроста наблюдались следующие побочные эффекты: у 2 (4,35%) пациентов отмечалось чувство жжения в глазу после закапывания, у 6 (13%) — гиперемия конъюнктивы лёгкой степени. Таким образом, у 8 (17,4%) из 46 пациентов были отмечены нежелательные побочные эффекты. Систематическое использование латанопроста 0,005% вызвало меньшее число побочных эффектов: у 2 (3,9%) из 51 пациента наблюдалось чувство жжения в глазу после закапывания.
Ни у одного больного эти эффекты не явились причиной для отмены препарата.
ВЫВОДЫ. Аналоги простагландина F2α обладают выраженным и длительным гипотензивным эффектом за счёт улучшения оттока внутриглазной жидкости. Исследование сравнительной эффективности биматопроста и латанопроста показало: несмотря на то, что оба относятся к одной группе, имеются отличия и в выраженности гипотензивного воздействия, и в его механизме реализации: биматопрост снижает ВГД за счёт улучшения оттока и снижения продукции внутриглазной жидкости, что обеспечивает ему некоторое преимущество перед латанопростом. Таким образом, выраженный гипотензивный эффект биматопроста реализуется путём двойного воздействия на оба звена патогенеза офтальмогипертензии. На сегодняшний день и биматопрост, и латанопрост, безусловно, являются препаратами первого выбора для лечения пациентов с начальной и развитой глаукомой.

Ключевые слова

Об авторах

д.м.н., профессор, кафедра офтальмологии

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Казанцева Эльвира Павловна, клинический ординатор

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Список литературы

1. Либман Е.С., Калеева Э.В., Рязанов Д.П. Комплексная характеристика инвалидности вследствие офтальмопатологии в Российской Федерации. Федоровские чтения-2011. IX Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием: Сб. научных статей. М.; 2011. 45 с.

2. Алексеев В.Н., Малеванная О.А., Самих Ел Хаж Надер. Причины низкой приверженности к лечению больных первичной открытоугольной глаукомой. Офтальмологические ведомости. 2010; 4:37-39.

3. Нестеров А.П. Первичная глаукома. М.: Медицина; 1995. 242 c.

4. Нестеров А.П. Первичная открытоугольная глаукома: патогенез и принципы лечения. Материалы VI съезда офтальмологов России. М., 2000. Ч. 1:87–91.

5. Астахов Ю.С. Новое в лечении глаукомы. Поле зрения. 2012; 2(10):29-32.

6. Егоров Е.А. Глаукома. Национальное руководство. М.: ГЭОТАРМедиа; 2013. 824 c.

7. McKee H.D., Gupta M.S., Ahad M.A., Saldana M., Innes J.R. Firstchoice treatment preferences for primary open-angle glaucoma in the United Kingdom. Eye (Lond). 2005; 19(8):923-924.

8. Davies S.S., Ju W.K., Neufeld A.H., Abran D., Chemtob S., Roberts L.J., 2nd. Hydrolysis of bimatoprost (Lumigan) to its free acid by ocular tissue in vitro. J Ocul Pharmacol Ther. 2003; 19(1):45-54. https://doi.org/10.1089/108076803762718105

9. Brubaker R.F., Schoff E.O., Nau C.B., Carpenter S.P., Chen K., Vandenburgh A.M. Effects of AGN 192024, a new ocular hypotensive agent, on aqueous dynamics. Am J Ophthalmol. 2001; 131(1):19-24.

10. Hejkal T.W., Camras C.B. Prostaglandin analogs in the treatment of glaucoma. Semin Ophthalmol. 1999; 14(3):114-123. https://doi.org/10.153/SOPH01400114

11. Daka Q., Trkulja V. Efficacy and tolerability of mono-compound topical treatments for reduction of intraocular pressure in patients with primary open angle glaucoma or ocular hypertension: an overview of reviews. Croat Med J. 2014; 55(5):468–480.

12. Eyawo O., Nachega J., Lefebvre P., Meyer D., Rachlis B., Lee C.W., Kelly S., Mills E. Efficacy and safety of prostaglandin analogues in patients with predominantly primary open-angle glaucoma or ocular hypertension: a metaanalysis. Clin Ophthalmol. 2009; 3:447–456.

13. Lin L., Zhao Y.J., Chew P.T., Sng C.C., Wong H.T., Yip L.W., Wu T.S., Bautista D., Teng M., Khoo A.L., Lim B.P. Comparative efficacy and tolerability of topical prostaglandin analogues for primary openangle glaucoma and ocular hypertension. Ann Pharmacother. 2014; 48(12):1585–1593.

15. Kudo H., Nakazawa T. Neuroprotective effect of latanoprost on rat retinal gangli cells. Graefe’s Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006; 244(8):1003–1009.

16. Yang Z., Zack D.Z. What has gene expression profiling taught us about glaucoma? Original Exper Eye Res. 2011; 93(2):191–195.

17. Pascale A., Drago F., Govoni S. Protecting the retinal neurons from glaucoma: Lowering ocular pressure is not enough. Pharmacological Res. 2012; 66(1):19–32.

18. Caprioli J., Coleman A.L. Intraocular pressure fluctuation a risk factor for visual field progression at low intraocular pressures in the advanced glaucoma intervention study. Ophthalmology. 2008; 115(7):1123–1129. doi: 10.1016/j.ophtha.2007.10.031

19. Hommer A. Ganfort Investigators Group I A double-masked, randomized, parallel comparison of a fixed combination of bimatoprost 0.03%/timolol 0.5% with non-fixed combination use in patients with glaucoma or ocular hypertension. Eur J Ophthalmol. 2007; 17(1):53–62. doi: 10.1177/112067210701700436

20. Konstas A.G., Katsanos A., Athanasopoulos G.P. et al. Preservative-free tafluprost/timolol fixed combination: comparative 24-h efficacy administered morning or eve- ning in open-angle glaucoma patients. Exp Opin Pharm. 2018; 19(18):1981–1988. doi: 10.1080/14656566.2018.1534958

Для цитирования:

Алексеев И.Б., Абрамова О.И., Казанцева Э.П. Сравнение эффективности и безопасности биматопроста 0,03% (Биматан®) и латанопроста 0,005% (Ксалатан®) в качестве монотерапии у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Национальный журнал Глаукома. 2021;20(1):26-31. https://doi.org/10.25700/NJG.2021.01.03

For citation:

Alekseev I.B., Abramova O.I., Kazantseva E.P. Comparison of the effectiveness and safety of monotherapy with 0.03% bimatoprost (Bimatan®) and 0.005% latanoprost (Xalatan®) in patients with primary open-angle glaucoma. National Journal glaucoma. 2021;20(1):26-31. (In Russ.) https://doi.org/10.25700/NJG.2021.01.03

Источник

Латанопрост и биматопрост в чем разница

ФГБУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней» РАМН, Москва

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней», ул. Россолимо, 11, А, Б, Москва, 119021, Российская Федерация

Латанопрост в гипотензивной терапии глаукомы

Журнал: Вестник офтальмологии. 2018;134(4): 91-99

Еричев В. П., Зинина В. С. Латанопрост в гипотензивной терапии глаукомы. Вестник офтальмологии. 2018;134(4):91-99.
Erichev V P, Zinina V S. Latanoprost in hypotensive therapy of glaucoma. Vestnik Oftalmologii. 2018;134(4):91-99.
https://doi.org/10.17116/oftalma201813404191

ФГБУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней» РАМН, Москва

В обзоре представлен анализ терапевтической эффективности, безопасности, фармакокинетики эталонного представителя препаратов, относящихся к фармакологической группе аналогов простагландинов, — латанопроста. Обобщен опыт его клинического применения при глаукоме в качестве монотерапии и в комбинации с гипотензивными препаратами других фармакологических групп, его возможное влияние на воспалительный процесс переднего отрезка глаза, возможное участие в развитии макулярного отека. Проведен анализ местных и системных нежелательных явлений.

ФГБУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней» РАМН, Москва

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней», ул. Россолимо, 11, А, Б, Москва, 119021, Российская Федерация

По версии Европейского глаукомного общества, глаукома — это хроническая прогрессирующая оптическая нейропатия, которая объединяет группу заболеваний с характерными морфологическими изменениями головки зрительного нерва (экскавация) и слоя нервных волокон сетчатки при отсутствии другой офтальмопатологии. Среди множества факторов, участвующих в развитии глаукомного процесса, повышению уровня внутриглазного давления (ВГД) придается особое значение (по понятным причинам). Поэтому стратегической целью медикаментозного лечения глаукомы является снижение уровня ВГД до безопасных значений, что обеспечит сохранность зрительных функций и приемлемое качество жизни.

Существует множество лекарственных средств, применяемых в гипотензивной терапии глаукомы. Делая выбор в пользу того или иного препарата, необходимо принимать во внимание его эффективность, безопасность, переносимость, влияние на качество жизни, оценить возможную приверженность к лечению и стоимость последнего. Врач принимает во внимание механизм действия препарата, возможные нежелательные явления, эффекты, учитывает сочетанную патологию и связанные с этим противопоказания к применению каждого конкретного лекарственного средства.

В последние годы тенденции в медикаментозной терапии постепенно меняются благодаря появлению препаратов новых фармакологических групп [1, 2]. Одними из первых зарегистрированных препаратов первой линии стали аналоги простагландинов ввиду их высокой эффективности и отсутствия значимых системных и местных нежелательных явлений.

Экспериментальные и клинические исследования показали, что основным механизмом гипотензивного действия простагландинов является увеличение увеосклерального оттока, которое способно обеспечить снижение уровня ВГД на 20—35% от исходных значений. После однократной инстилляции ВГД начинает снижаться примерно через 3—4 ч, достигая наибольшего эффекта через 10—12 ч и сохраняя его в течение суток. Максимальное снижение уровня ВГД наступает в течение 3—5 нед после начала терапии.

Наиболее широкое применение в офтальмологической практике получил латанопрост. Это эфирное соединение, относящееся к аналогам простагландина F2α и являющееся пролекарством. Используют его в 0,005% концентрации для инстилляций в форме глазных капель. Зарегистрирован препарат Европейским агентством по оценке лекарственных средств (англ. EMA) и Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (англ. FDA) в США как препарат первой линии для снижения уровня ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией [3]. Впервые латанопрост 0,005% был зарегистрирован под торговой маркой «Ксалатан» (Xalatan, «Пфайзер») и вскоре вошел в перечень жизненно важных лекарственных средств ВОЗ.

До недавнего времени медикаментозную терапию первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) начинали с β-блокаторов (например, тимолола малеат). Однако после введения в офтальмологическую практику аналогов простагландинов, таких как латанопрост, травопрост, биматопрост, тафлупрост, последние постепенно стали занимать место β-блокаторов [4].

По своей химической структуре латанопрост представляет сложную молекулярную цепь изопропилового эфира аналога простагландина F2α (C₂₆H₄₀O₅). Латанопрост — это бесцветная или желтоватая маслянистая жидкость, хорошо растворимая в спирте и почти нерастворимая в воде.

Фармакодинамика латанопроста

Особый интерес представляют фармакодинамические свойства латанопроста. Известно, что механизм гипотензивного действия латанопроста, как и всех простагландинов, сводится к увеличению увеосклерального оттока [5]. Улучшение оттока камерной влаги — важный элемент в лечении глаукомы, так как делает сбалансированным отношение продукции и оттока внутриглазной жидкости. Действие лекарственных средств предыдущих поколений, например холиномиметиков или отчасти α-2-симпатомиметиков, было направлено главным образом на улучшение легкости оттока в основном по трабекулярному пути. Простагландины были первыми препаратами, которые активизировали отток по увеосклеральному пути. Такой механизм гипотензивного действия был подтвержден при проведении исследований с использованием радиоизотопов на животных [6], а также с помощью флуорофотометрии у человека [7].

Механизм, благодаря которому простагландины увеличивают увеосклеральный отток, полностью не изучен. Возможно, они вызывают расслабление цилиарной мышцы и стимулируют образование отверстий в пучках цилиарных мышц коллагеназами и матриксными металлопротеиназами [8]. Также возможные механизмы действия включают активацию α1- и β2-рецепторов интегрина цилиарной мышцы, что приводит к сокращению внеклеточного вещества, или воздействие на актиновый цитоскелет и адгезию клеток, которая вызывает нарушение внеклеточного матрикса.

Фармакокинетика латанопроста

Данные о фармакокинетике латанопроста при его местном применении и внутривенном введении были получены с помощью проб препарата, меченных радиоактивным тритием. Радиоактивность определяли жидкостно-сцинтилляционным методом и высокоэффективной жидкостной хроматографией в режиме реального времени [9]. Был изучен системный фармакокинетический профиль латанопроста [9], его глазные капли (50 мкг/мл), меченные тритием, закапывали здоровым добровольцам мужского пола; каждый из них получал латанопрост в дозе 1,5 мкг. После местного применения меченного радиоактивными изотопами препарата период его полувыведения (t_½) составлял 17 мин, площадь под кривой (AUC) — 34 пг·ч/мл, а объем распределения — 0,36 л/кг. Максимальная концентрация в плазме (C_max) составляла 53 пг/мл через 5 мин (T_max). Системная биодоступность латанопроста после местного применения составила около 45%, при этом примерно 88% меченного радиоактивными изотопами препарата было обнаружено в моче.

Латанопрост как эстерифицированное пролекарство более липофилен, чем исходный препарат, и в связи с этим обладает лучшей способностью проникать через роговицу. Инстилляции латанопроста в глаза приматов позволили установить, что препарат активно проникает в ткань роговицы, при этом максимальная радиоактивность составляет 0,6 мкг на 1 мг ткани. После этого пика радиоактивные изотопы переходят из роговицы в переднюю камеру и другие структуры глаза. Максимальная концентрация радиоактивности в радужке, во влаге передней камеры и цилиарном теле составляла 0,6 мкг/мг через 1 ч после инстилляции препарата, а период полувыведения из тканей глаза составлял 3—4 ч [10].

Метаболизм

После попадания в ткани роговицы латанопрост подвергается 100% гидролизу под действием эстераз, преимущественно в эпителии роговицы [10]. Латанопрост не подвергается дальнейшему метаболизму в тканях глаза и в отличие от других аналогов фенила не является субстратом для 15-гидроксипростагландиндегидрогеназы.

После внутривенного введения 4 здоровым добровольцам 210 мкг [3H]-латанопроста начальный (t_½α) и конечный (t_½β) периоды полувыведения общей радиоактивности составляли 6,6 и 69 мин соответственно.

Радиоактивность в пробах плазмы не определялась через 9 ч после внутривенного и через 6 ч после местного применения препарата (3 мкг). У приматов основным системным путем метаболизма являлось окисление препарата в печени. У человека препарат выводился преимущественно почками (88 и 97% выделенной радиоактивности после местного применения и внутривенного введения соответственно), а некоторая часть — с калом (15 и 16% соответственно) [10].

Клиническая эффективность

Важнейшее значение латанопроста для лечения глаукомы подтверждается тем фактом, что за 10 лет опубликовано более 1400 оригинальных статей и около 150 обзоров, посвященных клинической эффективности препарата. Наиболее эффективным режимом применения латанопроста является инстилляция одной капли препарата в день в концентрации 0,005%.

Максимальное снижение уровня ВГД под действием латанопроста происходит через 8—12 ч после закапывания препарата [11]. Таким образом, у пациентов, использующих препарат вечером, при измерении ВГД утром наблюдается максимальное действие латанопроста.

Систематический метаанализ позволил оценить гипотензивное действие и переносимость латанопроста, биматопроста и травопроста [12]. В этом метаанализе использованы данные восьми проспективных исследований, в которых участвовало в общей сложности 1610 пациентов: в одном исследовании применялись все три простагландина [13], в четырех исследованиях — латанопрост и биматопрост [14, 15], в двух — травопрост и биматопрост [16, 17] и в одном — латанопрост и травопрост [18].

Снижение уровня ВГД по сравнению с исходными показателями было значительно больше при применении латанопроста, чем биматопроста, во всех временны́х точках контроля ВГД. Полученные для латанопроста и травопроста данные свидетельствуют о том, что у этих двух препаратов сходная степень снижения уровня ВГД во все часы контроля офтальмотонуса; при этом статистически значимые различия между ними отсутствовали.

В своем метаанализе W. Stewart и соавт. [19] обобщили данные 11 исследований с 24-часовым контролем офтальмотонуса, в которых участвовали 386 пациентов с ПОУГ, эксфолиативной глаукомой или офтальмогипертензией. Простагландины были наиболее эффективны с точки зрения снижения уровня ВГД по сравнению с исходными значениями. Эффективность латанопроста днем была выше, чем в течение ночи.

Van der Valk и соавт. [20] в метаанализе 28 исследований (7000 пациентов) показали динамику уровня ВГД при применении наиболее часто назначаемых препаратов для лечения глаукомы (латанопрост, травопрост, биматопрост, бетаксолол, тимолол, дорзоламид, бринзоламид и бримонидин) и плацебо. При оценке препаратов по максимальному снижению уровня ВГД латанопрост занял второе место (31%). По сравнению с 0,5% тимололом малеатом, применяемым 2 раза в день, латанопрост был достоверно более эффективен. Это результат трех из четырех крупных (n=163—267) двойных слепых рандомизированных исследований, проведенных в Скандинавии, США и Японии. Согласно данным исследования, проведенного в Великобритании, латанопрост и тимолол были равноэффективны. Продолжение этих исследований в течение 1 и 2 лет [21, 22] показало, что гипотензивное действие латанопроста сохраняется в течение длительного времени.

Латанопрост также вызывал большее снижение уровня ВГД, чем 0,2% бримонидин, применяемый 2 раза в день. Это было подтверждено в двух крупных немаскированных исследованиях со сравнением препаратов продолжительностью 6 мес [23] и в одном небольшом 6-недельном двойном слепом исследовании [24]. Латанопрост оказывал стабильное действие в течение всего дня (например, доля пациентов со средним снижением ВГД

Источник