Латентный туберкулез что это такое
Латентный туберкулез что это такое
Давайте попробуем разобраться в следующих вопросах: кому опасен туберкулез в первую очередь, как им можно заразиться и как его избежать? Для чего нужны все эти кожные пробы — Манту и диаскинтест, и можно ли без них обойтись?
Когда можно заподозрить туберкулез у себя или у ребенка?
Елена Богородская объясняет, что об этом нужно думать в следующих случаях:
При наличии одного или нескольких из этих симптомов стоит проконсультироваться у врача, нет ли у вас туберкулеза.
Универсальные меры, создающие противотуберкулезную защиту и иммунитет:
Нужно ли бояться кожных проб — Манту и диаскинтеста?
Каждый год пробу Манту делают детям с 1 года до 7 лет, а в школе с 8 лет, потом до 18 проводят диаскинтест. Даже если проба Манту положительная, это не значит, что ребенок болен туберкулезом в явной или латентной (скрытой) форме.
Это бывает просто в результате прививания вакциной БЦЖ и свидетельствует о состоянии противотуберкулезного иммунитета. Поэтому сейчас при положительной пробе Манту лечение сразу не назначают. Проводят дополнительное обследование, и если обнаруживают явный или латентный туберкулез, проводят лечение.
Что такое латентный туберкулез и почему его надо лечить?
Это не болезнь, а такое состояние, когда в организме есть туберкулезные бактерии и они активно размножаются. При этом они еще не вызвали никаких специфических повреждений, нет очагов болезни, но высока вероятность, что через 1-2 года разовьется настоящий туберкулез.
Такое состояние диагностируют, если диаскинтест положительный и никаких изменений при компьютерной томографии грудной клетки не обнаружено. Поэтому в подобных случаях нужно обязательно проводить химиопрофилактику туберкулеза — профилактическое лечение латентной инфекции. Его проводят по специальным схемам — они проще, чем лечение самой болезни.
Можно ли отказаться от проб Манту и диаскинтеста?
Лучше этого не делать, но в принципе это возможно. Есть платное иммунологическое исследование крови из вены, которое может их заменить, но которое не более информативно и не имеет никаких преимуществ.
Насколько живуча бактерия, вызывающая туберкулез?
Микобактерии сохраняются в уличной пыли до 10 дней, в воде — до 5 месяцев.
Они погибают под воздействием солнечного света за 1,5 часа, под влиянием ультрафиолетовых лучей через 2-3 минуты.
Если бациллы Коха содержатся в свежей влажной мокроте, то при кипячении они погибают через 5 минут, если в воде кипятить уже высохшую мокроту, они погибают через 25-45 минут. Под влиянием хлорсодержащих препаратов (хлорная известь, хлорамин) они погибают через 3-5 часов.
Заразен только тот больной туберкулезом, который выделяет бактерии с мокротой?
Больных, у которых выявляют бактерии в мокроте, обозначают «МБТ+», они реально заразны и являются основным источником этой инфекции. Но дело в том, что любой больной, ранее не выделявший бактерий, тоже может стать «МБТ+». И он тоже способен заражать окружающих. Поэтому осторожность нужно соблюдать всем больным туберкулезом и всем, кто с ними общается.
Кстати, число больных «МБТ+» в Москве — самое низкое в стране. Этот показатель составляет 8,4 случая на 100 000 населения.
Латентная туберкулезная инфекция
ЛАТЕНТНАЯ ТУБЕРКУЛЕЗНАЯ ИНФЕКЦИЯ
Только у одного из десяти здоровых взрослых людей, которые были инфицированы туберкулезом, развивается активный туберкулез. У половины из них симптомы заболевания проявятся в течение первых двух лет после инфицирования. У второй половины заболевание развивается в более позднее время.
Маленькие дети, пожилые люди и те, кто имеет ослабленную иммунную систему из-за болезней (ВИЧ-инфицированные) или медикаментозного лечения (пациенты на иммуносупресивной терапии после пересадки органов, пациенты на диализе, пациенты принимающие генно-инженерную терапию) имеют повышенный риск заболеть туберкулезом.
Разница между латентной формой туберкулеза и активной формой туберкулеза
Применение иммунологического теста T-SPOT.TB дает достоверный результат у всех групп пациентов.
ТЕРАПИЯ, СНИЖАЮЩАЯ ИММУНИТЕТ, ПОВЫШАЕТ РИСК РАЗВИТИЯ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ
Широкое использование некоторых современных групп препаратов: стероидных, генно-инженерных, химиопрепаратов привело к значительному улучшению результатов лечения серьезных заболеваний.
Но их прием сопряжен с определенным риском развития серьезных инфекций, в том числе туберкулеза. Механизм очень прост: их прием подавляет иммунитет и приводит к снижению уровня иммунной защиты организма и повышает его восприимчивости к различным инфекциям, включая туберкулез.
В группе риска находятся пациенты с такими заболеваниями, как:
Помните, что туберкулез не имеет явных специфических симптомов и может проявляться симптомами простуды, а у пациентов на фоне, например, стероидных препаратов, и эти симптомы будут стерты.
Обязательно сообщите врачу, если на фоне вашей терапии возникли следующие симптомы:
Это поможет Вам вовремя диагностировать туберкулезную инфекцию (в том числе и латентную) и избежать развития туберкулезного процесса в период лечения иммуносупрессивными препаратами.
Туберкулез: формы, симптомы, диагностика, лечение
Туберкулез – это инфекционное заболевание, вызываемое палочкой Коха (Mycobacterium tuberculosis). Патоген чаще всего поражает легкие, но существуют и другие формы: туберкулез костей, суставов, почек, кожи и других органов.
Процент смертности от туберкулеза по всему миру высок, он входит в десятку заболеваний, приводящих к летальным исходам [1]. Это не только медицинская, но и социальная проблема, поскольку на заболеваемость, помимо состояния здоровья, также влияют социальные и экономические причины, качество питания и образ жизни. Ключевыми факторами риска считаются вредные привычки, ослабленная иммунная система и хронический стресс.
Как передается туберкулез
Возбудитель передается от человека к человеку воздушно-капельным путем при чихании и кашле и просто при разговоре, а также иногда контактно (через поврежденную кожу или внутриутробно). Бактерии туберкулеза долго сохраняются активными во внешней среде в плохо проветриваемом помещении и попадают в организм здорового человека через предметы быта и продукты питания.
Заражение туберкулезом еще не означает начало заболевания: оно развивается только у 5-15% инфицированных. До развития первых симптомов может пройти несколько недель или месяцев, и основным фактором риска считается ослабление иммунных сил организма [1].
Классификация туберкулеза
Симптомы туберкулеза
Признаки заражения различаются в зависимости от органа, пораженного микобактерией. Общие симптомы включают утомляемость, сниженную трудоспособность, плохой аппетит, повышенную температуру тела, потерю веса, появление румянца на щеках.
Клинические признаки туберкулеза у детей развиваются быстрее и более выражены. Риск заражения у этой группы пациентов выше. Это связано с возрастными особенностями строения органов и нестойкостью иммунитета ребенка к агрессивным инфекциям. Помимо «взрослых» симптомов у детей также отмечаются капризность, плаксивость, необоснованная беспокойность и нарушения сна.
Диагностика туберкулеза
Это заболевание, особенно закрытая форма, сложно диагностируется. Переход из латентной фазы в активную смазанный, а клинические симптомы не позволяют установить точный диагноз или отсутствуют. В связи с этим решающее значение имеет лабораторная диагностика.
Проба Манту (или туберкулиновая проба). Для проведения этого классического анализа на туберкулез пациенту подкожно в области предплечья вводят очищенный туберкулин – смесь белков, характерных для микобактерий. Оценку иммунологической реакции проводят через 48-72 часов на основании диаметра папулы (узелка над поверхностью кожи) или участка покраснения в месте введения туберкулина. У людей, неинфицированных бактерией, папулы не образуются или их размеры незначительны. К основным недостаткам метода относятся непереносимость туберкулина и ложноположительная реакция у людей, вакцинированных от туберкулеза вакциной БЦЖ.
Квантифероновый тест на туберкулез. Этот современный иммунологический метод позволяет выявить латентный туберкулез, а также туберкулезное поражение других органов. Введения туберкулина не требуется, поэтому этот тест подходит уязвимым группам пациентов (беременные и кормящие женщины, пожилые люди, ВИЧ-инфицированные, люди с непереносимостью туберкулина). Для диагностики используется венозная кровь. Наличие в организме активного туберкулеза обуславливает появление в крови особых белков, входящих в состав микобактерий. Т-лимфоциты реагируют на присутствие этих белков и в результате такой сенсибилизации начинают усиленно вырабатывать интерферон-гамма. Квантифероновый тест основан на измерении уровня интерферона-гамма, повышение которого указывает на наличие туберкулезной инфекции в пробе крови.
Метод T-SPOT.TB. Позволяет диагностировать латентную и активную формы легочного и внелегочного туберкулеза. Для исследования используют венозную кровь. В основе метода лежит оценка количества самих сенсибилизированных Т-лимфоцитов. Он также не дает ложноположительных результатов и подходит уязвимым группам пациентов.
Анализ мокроты. Для проведения теста необходимо собрать утреннюю мокроту, которая отделяется при кашле. Во взятом образце определяют наличие самих микобактерий. Анализ подходит только для диагностики туберкулеза легких.
Анализ мочи. Выявляют изменения параметров, характерные для туберкулеза: появление лейкоцитов, эритроцитов, бактерий, белка, гноя, сдвиг реакции мочи в кислую сторону.
Отрицательные лабораторные анализы не гарантируют отсутствие туберкулеза. Пациенты с подозрением на заболевание проходят флюорографию и/или рентгенографию легких. Для выявления внелегочных форм туберкулеза проводят МРТ, КТ и другие инструментальные исследования. Также применяют биопсию (взятие образца тканей) для микроскопических исследований и посевов на питательные среды.
Дифференциальную диагностику проводят с широким рядом заболеваний в тех случаях, когда ни одно исследование не подтвердило наличие микобактерий, присутствуют атипичные симптомы или отсутствует адекватный ответ на противотуберкулезное лечение.
Лечение туберкулеза
Полное выздоровление не гарантирует отсутствие рецидива заболевания в будущем.
Симптомы и лечение туберкулеза
Туберкулез – инфекционное заболевание, которое возникает из-за попадания в организм человека палочек Коха. Заболевание опасно тем, что поражает органы дыхательной системы. Реже подвержены туберкулезу кости, кожа, лимфатическая, мочеполовая, нервная, лимфатическая система, а также другие органы и системы.
Способы передачи инфекции
Воздушно-капельным – через чиханье, кашель больного с открытой формой болезни, причем даже высыхая, палочка сохраняет свою патогенность.
Алиментарным – через пищеварительный тракт. Инфекция попадает в организм из-за плохой гигиены рук или плохо вымытых и необработанных продуктов питания.
Контактным – инфекция попадает внутрь человека через конъюнктиву глаз, при поцелуях, половом контакте, через контакт загрязненных предметов с кровью человека, использование чужих предметов гигиены.
Виды туберкулеза
Открытая форма – болезнь явно выражена, бактерии легко обнаруживаются в мокроте, каловых массах. Сам больной представляет опасность для окружающих, так как инфекция передается воздушно-капельным путем. Микробактерии можно обнаружить в мокроте, моче, каловых массах.
Закрытая форма – не является опасной для окружающих. Характеризуется сложностью выявления инфекции в мокроте. Чаще всего встречается туберкулез легких, но эта инфекция может также поражать кости, суставы, мочеполовую систему, кишечник, брюшину, мозговые оболочки, ЦНС, периферические лимфоузлы, кожу
Первые симптомы туберкулёза
На ранних стадиях заболевание протекает практически бессимптомно. По мере его развития состояние больного ухудшается, однако специфическая симптоматика не наблюдается. Появляется повышенная усталость, слабость, резкое снижение веса без видимых на то причин, температура 37-38 °С, не спадающая продолжительное время, ночная потливость. У детей заболевание прогрессирует быстрее, чем у взрослых.
Легочную форму туберкулеза сопровождает кашель. Сначала лёгкий, со временем начинает прогрессировать. Если кашель продолжается более трех недель, нужно немедленно обратиться за медицинской помощью. Кашель вначале сухой, приступообразный, особенно ночью и утром. Позже начинает выделяться желто-зеленая мокрота, а на стадии каверн наблюдается кровохаркание.
При форме туберкулёза, которая поражает головной мозг и его оболочки помимо симптомов общей интоксикации наблюдаются расстройства сна, головные боли, интенсивность которых постепенно усиливается.
Кто входит в группу риска по возможности развития туберкулёза?
Люди с такими заболеваниями, как ВИЧ.
Люди с ослабленным иммунитетом, наличие сахарного диабета.
Детский или пожилой возраст – имеют более слабую иммунную систему.
Люди, проживающие в неблагоприятных условиях.
Люди, живущие в регионах, где уровень заболеваемости туберкулёзом выше среднего.
Как диагностируется туберкулёз?
Для диагностики заболевания нужно обратиться для начала на консультацию к лечащему терапевту, который при подозрении на туберкулёз направил на прием к фтизиатру (специалисту по туберкулёзу) для дальнейшей диагностики и лечения. Диагностика будет зависеть от типа заболевания.
Диагностика лёгочной формы туберкулёза
Требуется сделать рентгеновский снимок грудной клетки, который позволяет получить изображение лёгких. При лёгочной форме туберкулеза на снимке должны быть видны изменения во внешнем виде легких, например, образование рубцов.
Для подтверждения диагноза берут образцы слизи и мокроты для анализа под микроскопом на наличие бактерий туберкулеза.
Обследование при внелегочном туберкулёзе
биопсия — из пораженного участка берется образец ткани для исследования на наличие туберкулеза
Обследование при латентном туберкулёзе
Для профилактики заболевания каждый человек обязан минимум 1 раз в два года проходить флюорографию и делать рентген лёгких.
Как лечить туберкулёз?
Лечение патологии зависит от её вида, но чаще всего назначается курс антибиотиков. Туберкулёз – опасное заболевание, которое требует немедленного лечения. Это позволяет человеку вернуться к своему привычному образу жизни.
Антибактериальная терапия направлена на подавление размножения возбудителя туберкулеза.
Лечение проходит в 2 фазы: на первой применяют сразу несколько препаратов, чтобы уменьшить популяцию микробактерий, вторая фаза – поддерживающая терапия. Антибиотики останавливают размножение бактерий и выделение их в окружающую среду, воспалительный процесс.
После приема таких сильнодействующих лекарств человеку нужна дополнительная поддерживающая терапия, которая укрепит организм и снизит токсический эффект. Для этого назначается прием иммуностимуляторов (восстанавливают работу печени), сорбентов (выводят токсичные продукты распада химиопрепаратов) и витаминных комплексов.
После приема препаратов в течение двух недель большинство людей уже не заразны и чувствуют себя гораздо лучше. Однако очень важно продолжать принимать лекарства согласно указаниям врача и полностью пройти курс лечения антибиотиками.
Другие способы лечения туберкулеза
Хирургическое лечение
Цель терапии – ликвидация туберкулезных очагов в легких при неэффективном лечении, устранение последствий легочного туберкулеза, ликвидация поражений органов. Все это необходимо для профилактики повторного появления заболевания и для исключения появления осложнений.
Показаниями к оперативному вмешательству могут быть любые формы туберкулеза органов дыхания, особенно в случае развития осложнений, которые угрожают жизни человека.
Химиотерапия
применяется при оптимальной комбинации противотуберкулезных препаратов, направленных на ликвидацию микобактерий и на подавление их размножения. Длительность такого лечения может доходить до года – всё зависит от формы и стадии развития патологии.
Если рано прекратить химиотерапию, то может возникнуть обострение или осложнения туберкулеза. Поэтому важно следовать всем рекомендациям врача. А врач со своей стороны должен составить подробный план лечения и корректировать на протяжении всей терапии.
Пациент, которому показана химиотерапия, как способ лечения туберкулёза, должен быть готов к негативным последствиям такого агрессивного способа. Часто возникают побочные эффекты на действие лекарственных препаратов. Наблюдается 2 вида побочных реакций: токсическая и аллергическая. Также может возникнуть дисбактериоз.
Врач может назначить амбулаторное лечения в том случае, если заболевание выявлено на ранней стадии и полностью отсутствует заражения для окружающих. При этом нужно регулярно посещать лечащего врача и проходить диагностику. Чаще всего, пациента переводят на амбулаторное лечение после наблюдения в стационаре и прохождения обширного курса терапии в тубдиспансере. В это время пациент уже не заразен.
Где пройти диагностику и лечение туберкулёза?
Как лечить туберкулёз любого типа знают в медицинском центре «Медюнион». Мы занимаемся лечением заболевания в Красноярске. Мы не рекомендует заниматься самолечением. За помощью опытного врача обращайтесь в нашу медицинскую поликлинику.
Запишитесь сегодня на удобное для вас время, и уже завтра пройдите обследование. Мощное оборудование для проведения КТ, МРТ и УЗИ, опытные врачи, которые при необходимости проведут первичный осмотр на дому, ждут вас в «Медюнион».
В медицинской клинике «Медюнион» вы сможете:
получить консультацию опытного узкого специалиста без очереди и ожидания
пройти диагностику на современном оборудовании международного класса
вызвать на дом узкопрофильного специалиста при необходимости
воспользоваться услугой забора биоматериалов на дому
Записаться вы можете одним из удобных для вас способов:
Онлайн на нашем сайте medyunion.ru. Заполните электронную форму, указав ваши контактные данные, специализацию врача, удобные дату и время для приема.
Закажите обратный звонок, указав ваше имя и номер телефона. Наши менеджеры перезвонят вам в течение 15 минут и ответят на интересующие вас вопросы.
Позвоните в регистратуру медицинской клиники по номеру телефона +7 391 201-03-03.
Латентный туберкулез что это такое
Цель работы – провести анализ взаимовлияния коронавирусной инфекции и латентной туберкулезной инфекции.
Нам проведен поиск в электронных базах данных PubMed, MEDLINE, Scopus, Google Scholar на предмет исследований, опубликованных за период до августа 2021 г.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) за 2019 г., в мире туберкулезом заболели 10 млн чел., включая 5,6 млн мужчин, 3,2 млн женщин и 1,2 млн детей. По расчетам ежегодно в мире 1 млн детей заболевает туберкулезом. Снижение уровня заболеваемости в период с 2015 по 2019 г. составило 9 %, а глобальная цель на 2030 г. составляет 80 % [1].
Латентная туберкулезная инфекция – состояние стойкого иммунного ответа, вызванного присутствием в организме антигенов Mycobacterium tuberculosis, при отсутствии клинических проявлений активной формы ТБ. Не существует «золотого стандарта» диагностики, позволяющего прямым методом выявлять у людей инфекцию, вызванную Mycobacterium tuberculosis. У подавляющего большинства инфицированных лиц нет признаков или симптомов туберкулеза, но есть риск развития его активной формы [2]. ЛТИ имеет 10 % вероятность прогрессирования в активное заболевание туберкулезом, 5 % в течение первых двух лет приобретения инфекции и 5 % в течение остальной части жизни человека. Из математических моделей было сообщено, что примерно 30 % населения во всем мире являются носителями ЛТИ [3]. Выявление лиц с ЛТИ и постановка лиц, подверженных риску развития активного туберкулеза, на профилактическое лечение имеет решающее значение для устранения заболевания [4].
С конца 2019 г. пандемия коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19) вызвала колоссальные последствия в области здравоохранения и в социально-экономической сфере. Даже после того, как некоторые из них будут сглажены или нивелированы, будут по-прежнему ощущаться среднесрочные и долгосрочные последствия. В контексте глобальной эпидемии туберкулеза пандемия COVID-19 угрожает свести на нет достигнутый за последнее время прогресс в выполнении глобальных задач в области борьбы с туберкулезом [5].
Во всем мире, по состоянию на 16:50 по центральноевропейскому летнему времени 1 сентября 2021 г. в ВОЗ был зарегистрирован 217 558 771 подтвержденный случай COVID-19, включая 4 517 240 случаев смерти. По состоянию на 1 сентября 2021 г. введено 5 272 630 490 доз вакцины.
Результаты исследования, проведенного в 2020 г., показали, что если в глобальном масштабе пандемия COVID-19 приведет к снижению на 25 % ожидаемых уровней выявления туберкулеза в течение 6 месяцев, то можно ожидать роста смертности от туберкулеза на 26 %, что вернет нас к уровням показателей смертности от туберкулеза среди населения земного шара, которые наблюдались в 2012 г. [6].
Официальные данные ВОЗ с начала пандемии показывают, что во многих странах с тяжелым бременем туберкулеза количество уведомлений о туберкулезе существенно сократилось в течение нескольких месяцев в 2020 г. Негативные последствия пандемии для основных услуг по борьбе с туберкулезом включают перераспределение человеческих, финансовых и других ресурсов из противотуберкулезных служб на борьбу с COVID-19. В Индии, Индонезии, Филиппинах и Южной Африке – четырех странах, на долю которых приходится 44 % глобального бремени туберкулеза, – с января по июнь 2020 г. наблюдалось резкое сокращение уведомлений о новых случаях туберкулеза. По сравнению с аналогичным шестимесячным периодом 2019 г., в Индии, Индонезии и Филиппинах этот показатель снизился на 25–30 %. Моделирование дает основание полагать, что в период с 2020 по 2025 г. заболеваемость туберкулезом может вырасти более чем на 1 млн новых случаев в год и от туберкулеза умрут еще 1,4 млн чел., что будет прямым следствием пандемии COVID-19. Кроме этого, ухудшение финансового положения людей из-за потери доходов или работы может привести к повышению доли больных туберкулезом и их семей, столкнувшихся с катастрофическими расходами [7]. В 2020 г. лечение по поводу туберкулеза получили примерно 1,4 млн чел., на 21 % меньше, чем в 2019 г. [8, 9].
Международная рабочая группа по моделированию COVID / TB и другие специалисты (2021) в своем обзоре данных отразили различные результаты математического моделирования влияния пандемии COVID-19 на бремя туберкулеза, и ими обобщены эпидемиологические, клинические, организационные материалы при сочетанной патологии, а также определены общие механизмы, с помощью которых COVID-19 может изменить бремя туберкулеза и меры по смягчению его последствий. Группой определены данные о влиянии COVID-19 как на доступность, так и на потребности в ресурсах для борьбы с туберкулезом и выделены пробелы в системе здравоохранения стран мира, которым следует уделять первоочередное внимание [10].
В настоящее время в мировой литературе растет количество научных публикаций и данных о взаимосвязи между туберкулезом и COVID-19. В недавнем обзоре мировой литературы по данной проблеме представлена имеющаяся информация о взаимодействии этих двух инфекций. Обсуждаются различия и сходства туберкулеза и COVID-19, их иммунологические особенности, диагностика, эпидемиологические и клинические характеристики и последствия для общественного здравоохранения. Основываясь на задействованном иммунологическом механизме, была обнаружена общая дисрегуляция иммунных реакций при COVID-19 и туберкулезе, что предполагает двойной риск, связанный с коинфекцией, ухудшающей тяжесть COVID-19 и способствующей прогрессированию заболевания туберкулезом [11].
Имеющиеся данные по клиническим аспектам свидетельствуют о том, что развитие COVID-19 происходит независимо от периода наступления инфицирования микобактериями туберкулеза, возникновения и развития туберкулеза, инфицирование вирусом наступает до развития активного туберкулеза (латентная туберкулезная инфекция), на фоне активного заболевания или после клинического выздоровления от туберкулеза. Требуется больше доказательств, чтобы определить, может ли COVID-19 вызвать реактивацию или утяжелять клиническое течения или прогрессировать заболевание туберкулезом.
В настоящее время проводится глобальное исследование сочетания туберкулеза и COVID, которое координируется Глобальной сетью по борьбе с туберкулезом и поддерживается Всемирной организацией здравоохранения, для четкого понимания взаимодействия между двумя заболеваниями. При этом Глобальная сеть по борьбе с туберкулезом предложила ответить на несколько приоритетных исследовательских вопросов, включая проблемы, касающиеся взаимовлияния этих двух болезней друг на друга, с помощью этого глобального исследования и других разработок. Были подняты вопросы относительно коинфекции туберкулеза/COVID-19 [8–10].
1) может ли COVID-19 увеличить риск развития активного туберкулеза у пациентов, ранее подвергшихся воздействию Mycobacterium tuberculosis;
2) увеличивает ли COVID-19 риск смертности от туберкулеза;
3) увеличивают ли иммунодепрессанты, используемые для лечения COVID-19, риск реактивации туберкулеза;
4) имеют ли пациенты с посттуберкулезными последствиями более высокий риск приобретения COVID-19;
5) препятствует ли легочный фиброз, вторичный по отношению к инфекции COVID-19, лечению туберкулеза?
Поскольку COVID-19 является недавним заболеванием, научные данные остаются скудными, и нам, вероятно, придется ждать годы, прежде чем на эти вопросы будут даны ответы [12].
Пандемия COVID-19 оказывает глубокое и длительное влияние на диагностику и борьбу с туберкулезом, потенциально приводя к дополнительным 6,3 млн новых случаев туберкулеза в период между 2020 и 2025 гг. и дополнительным 1,4 млн смертей от туберкулеза за это время. Необходимо срочно разработать новые подходы к решению глобальной проблемы, иначе цели по борьбе с туберкулезом никогда не будут достигнуты и могут быть отложены на 5–8 лет [11].
Согласно собранным международной рабочей группой COVID/ТB данным, COVID-19 заметно повлияла на глобальную уязвимость или восприимчивость к туберкулезу за счет общего сокращения доступа к медицинской помощи, роста бедности и потенциальной возможности развития заболеваний легких после вирусной инфекции. Эти факторы могут способствовать прогрессированию туберкулеза у лиц ЛТИ, а также ухудшать результаты лечения активного туберкулеза. Данные математического моделирования в целом предполагают, что на фоне пандемии восприимчивость организма к туберкулезу увеличивается [13–15], однако пока убедительных научных доказательных данных мало.
В литературе появляется все больше доказательств того, что ЛТИ или активный туберкулезный процесс или состояние после перенесенного заболевания тесно связаны с неблагоприятными исходами COVID-19 [16–19], включая примерно двух- или трехкратное увеличение летальности больных, причем она наступает очень быстро, и снижение показателей выздоровления на 25 %, которые наступают относительно в долгий срок [20–23]. Во многих случаях у больных туберкулезом легких развиваются выраженные остаточные посттуберкулезные изменения в легких или площадь поражения специфической патологии может быть довольно обширной, эти случаи приводят к более высокому риску неблагоприятного исхода.
Ряд исследователей отмечают, что легкие, пораженные вследствие COVID-19, даже после выздоровления остаются уязвимыми к ТБ и это является серьезной проблемой. В настоящее время проводится исследование для изучения данного вопроса [24–28].
В то же время сокращение объема и ухудшение качества медицинских услуг, аналогичное описанному выше, могут значительно повлиять на восприимчивость к ТБ, такие заболевания, как ВИЧ и сахарный диабет [29].
Ожидается, что бедность населения, возрастет из-за COVID-19, включая больных туберкулезом, и увеличится неравенство [30]. Ухудшение условий жизни, недоедание также могут способствовать росту заболеваемости туберкулезом. Доказано, что 30–50 % случаев заболевания ТБ связаны с недоеданием. Очень важно изучить долгосрочные последствия этого экономического воздействия на эпидемию туберкулеза [31–34].
В настоящее время нам еще не понятны механизмы передачи микобактерии туберкулеза, мы не знаем, каким образом COVID-19 повлиял на передачу M. tuberculosis и какие меры будут приняты для снижения передачи COVID-19. Уменьшение числа контактов в обществе и медицинских учреждениях, массовое использование масок могут снизить передачу M. tuberculosis [35]. Однако потенциальное увеличение числа контактов в домашних условиях и большая продолжительность ЛТИ и заболевания ТБ по сравнению с COVID-19 могут увеличить передачу инфекции в этих условиях. Такое положение может усугубиться при уменьшении доступа к услугам здравоохранения в связи с туберкулезом, на фоне которого увеличивается продолжительность заразности туберкулеза, а повышение уязвимости ведет к большему риску заболевания туберкулезом или реактивации ЛТИ.
С момента публикации первого когортного исследования о сочетании туберкулеза и COVID-19 [19] остается неясным, может ли COVID-19 увеличить риск развития активного туберкулеза у лиц, ранее инфицированных Mycobacterium tuberculosis (ЛТИ), и в какой степени. По мнению многих исследователей, связь между туберкулезом и COVID-19, вероятно, будет двунаправленной. Иммуносупрессия, вызванная туберкулезом, может повысить восприимчивость пациентов к COVID-19, а COVID может, в свою очередь, также повысить восприимчивость к туберкулезу [36, 37].
COVID-19 также может оказывать негативное влияние на ЛТИ. Нарушение регуляции иммунитета, вызванное COVID-19, может повлиять на диагностику и лечение ЛТИ. В этом смысле многие вопросы остаются открытыми. Неизвестно, например, есть ли необходимость в обследовании пациентов с тяжелой формой COVID-19 с помощью туберкулиновой кожной пробы / анализа высвобождения IFN-γ перед назначением иммунодепрессантов и, в случае положительного результата туберкулиновой кожной пробы / Анализ высвобождения IFN-γ, следует ли прекратить применение иммунодепрессантов, применяемых в настоящее время. Также необходимы дополнительные исследования, чтобы понять роль COVID-19 в прогрессировании от ЛТИ до активного туберкулеза и спланировать последующее наблюдение за такими пациентами после COVID-19 [38].
Кроме того, применение иммуносупрессивных препаратов у тяжелых и критических пациентов с COVID-19, хотя лечение проводится в течение короткого времени, может привести к увеличению вероятности развития активного туберкулеза в результате перехода ЛТИ в болезнь или реактивации остаточных посттуберкулёзных изменений или появление новой туберкулезной инфекции [39], на основании систематического обзора и метаанализа мировой литературы утверждают о том, что есть доказательства повышенного риска смертности у больных туберкулезом, одновременно инфицированных COVID-19, и по их данным у больных туберкулезом в сочетании с инфекцией COVID-19 смертность увеличивается примерно в два раза [40]. Другие исследователи также сообщают о высоком уровне показателя летальности у больных туберкулезом с сочетанной инфекцией – 12,3–11,6 % [19, 41].
Inoue K., Kashima S. отметили, что высокий уровень заболеваемости и смертности от COVID-19 наблюдается в странах с более низкими показателями прошлой эпидемии туберкулезной инфекции. По их мнению, тренированный иммунитет потенциально способствует снижению восприимчивости людей к COVID-19 в азиатских странах и высокой восприимчивости в странах Европы и Америки, а это может сыграть важную роль в предотвращении обострения туберкулеза и смерти людей, подвергшихся воздействию COVID-19. Учитывая вышеизложенное, предложено дальнейшее изучение стратификации рисков и превентивных мер в политике борьбы с туберкулезом в условиях пандемии COVID-19 [42]. Подобное исследование проводила группа авторов из Пакистана, оно было направлено на определение взаимосвязи между перенесенным в прошлом туберкулезом легких и пневмонией COVID-19. Пациенты были распределены на 2 группы: 1-я группа пациентов, которые прошли полное клиническое, лабораторное и рентгенологическое исследование в период до начала эпидемии COVID-19 («до COVID-19»); 2-я группа – пациенты, которые также прошли комплексное обследование в период пандемии («COVID-19»). О перенесенном туберкулезе легких свидетельствовали анамнез заболевания, прием противотуберкулезных препаратов и результаты рентгенограмм органов грудной клетки. Во второй группе «COVID-19» у 4,9 % пациентов в прошлом был туберкулез легких, а в группе «до COVID-19» у 9,8 % пациентов были установлены признаки перенесенного туберкулеза легких с подтвержденным клиническим анамнезом (разница показателей статистически достоверна: p = 0,001). На основании полученных данных авторы утверждают, что перенесенный туберкулез легких может оказывать защитное действие против пневмонии COVID-19, которое может быть обусловлено выработкой антител в результате предыдущего воздействия болезни, или ЛТИ, или вакцинации. Более того, в группе «COVID-19» не было случаев активного туберкулеза, что решительно отвергает широко распространённые мнения о повышенной восприимчивости к COVID-19 больных туберкулезом [43].
Только в одном исследовании, проводимом в Италии, отражено доброкачественное течение вирусной инфекции с летальным исходом в 5 % случаев на фоне активного туберкулеза A. Rajamanickam и соавт. (2020) изучали влияние ЛТИ на гуморальный и врожденный иммунные ответы у пациентов бессимптомных лиц с COVID-19. Получены интересные результаты. У лиц с ЛТИ на фоне серопозитивного состояния по SARS-CoV-2 без клинических проявлений заболевания (бессимптомное течение) было обнаружено повышение уровня титра антител IgM, IgG и IgA к SARS-CoV-2 и усиление нейтрализующей активности антител по сравнению с показателями у лиц, неинфицированных микобактериями туберкулеза. Лица ЛТИ в сочетании с коинфекцией демонстрировали значительно повышенные уровни цитокинов, хемокинов в плазме и острофазных белковых показателей по сравнению с пациентами с ЛТИ без инфицирования SARS-CoV-2. По мнению авторов, повышенные уровни связывающих и нейтрализующих антител в сочетании с повышенными уровнями защитных цитокинов и хемокинов потенциально могут способствовать снижению восприимчивости к заболеванию и смертности от COVID-19. В заключение исследователи посчитали, что дальнейшее изучение влияния ЛТИ на пациентов COVID-19 с легкой, средней и тяжелой формой заболевания должно пролить больше света на взаимодействие между этими двумя основными инфекциями [44]. S. Borekci и соавт. (2021) изучали взаимосвязь между результатами теста на высвобождение гамма-интерферона (IGRA), проведенного в течение 12 месяцев до пандемии COVID-19, частотой и тяжестью инфекций COVID-19 в зависимости от результатов теста – положительная (51,14 %), отрицательная (78,3 %) и неопределенная (28, 7,7 %) группы сравнивались. Частота заражения COVID-19 в неопределенной группе была значительно выше, чем в группах с положительной и отрицательной реакциями. По мнению авторов, неопределенные результаты теста IGRA могут служить ориентиром с точки зрения стратификации риска в группах риска COVID-19 и результаты теста могут быть косвенными индикаторами функций иммунных Т-клеток через Т-клетки памяти. Хотя основной целью теста IGRA является обнаружение ЛТИ [45].
Исследование, проведенное в Италии, показало, что тесты IGRA могут использоваться для прогнозирования смертности у пациентов с тяжелой формой COVID-19 [46]. Примерно 2–11 % тестов IGRA дают неопределенные результаты. Пациенты с неопределенным ответом – это пациенты с хроническим заболеванием или с ослабленным иммунитетом, у которых не формируется адекватный иммунный ответ против миогенного контроля [47, 48].
Также низкое количество лимфоцитов может привести к ложноотрицательным или неопределенным результатам из-за недостаточного иммунного ответа [49, 50].
Туберкулезная инфекция может играть роль в развитии COVID-19-инфекции и тяжелого течения заболевания [51].
Недавний обновленный метаанализ и обзоры литературных данных еще раз продемонстрировали, что туберкулез (или латентный туберкулез) в значительной степени утяжеляет клиническое течение и повышает риск развития смертности среди пациентов с вирусной инфекцией COVID-19, хотя это требует подтверждения в более крупном исследовании. [41, 44]. Рекомендовано принять ряд профилактических мер для защиты больных туберкулезом от вирусной инфекции, и больным туберкулезом в сочетании с COVID-19 следует назначить соответствующий клинический уход, лечение и социальную поддержку для предотвращения прогрессирования заболевания [45, 52].
Результаты исследования, проведенного по транскриптомной оценке сигнатур цельной крови, мононуклеарных клеток периферической крови и жидкости бронхоальвеолярного лаважа, свидетельствуют о том, что субклинический и активный туберкулез повышает риск тяжелого заболевания COVID-19 из-за повышенного обилия циркулирующих миелоидных субпопуляций, которые также обнаруживаются в легких у пациентов с COVID-19 с тяжелым течением [53, 54].
Повышенная продукция интерферона (ИФН) и сигнатуры ответов ИФН I и III типов значительно повышаются при тяжелом течения COVID-19 и могут привести к прогрессированию заболевания и тяжелым/смертельным исходам [55].
5 мая 2021 г. в рамках Глобальной программы ВОЗ по борьбе с туберкулезом совместно с региональными и страновыми офисами и в сотрудничестве с заинтересованными сторонами была разработана информационная записка. Эта записка призвана помочь национальным программам по борьбе с туберкулезом и медицинскому персоналу в срочном порядке обеспечить непрерывность оказания основных услуг больным туберкулезом во время пандемии COVID-19, используя социально ориентированные инновационные подходы, учитывающие потребности людей и максимально усилив совместно оказываемую поддержку в борьбе с обоими заболеваниями. Важно, чтобы пандемия COVID-19 не свела на нет все, что было достигнуто в области профилактики и лечения туберкулеза. Выявление больных туберкулезом и оказание им помощи остаются основополагающими принципами профилактики и лечения туберкулеза, и они требуют постоянного внимания.
Заключение
Учитывая, что значительная часть населения мира имеет ЛТИ, пандемия COVID-19 может привести к всплеску заболеваемости активным туберкулезом. Раннее выявление пациентов с туберкулезом и последующее отслеживание контактов имеет большое значение для борьбы с распространением туберкулеза. Однако анализ литературных данных свидетельствует о том, что на сегодняшний день убедительные научные данные о взаимном влиянии туберкулеза и COVID-19 ограничены и отдельные результаты исследований противоречивы. Полученные данные говорят о существенных сбоях в работе противотуберкулезных служб на фоне пандемии COVID-19 и повышении уязвимости населения к туберкулезной инфекции. Изучение влияния ЛТИ на развитие, течение и исходы COVID-19 и, наоборот, влияния вирусной инфекции на состояние ЛТИ и эпидемиологию туберкулеза требует проведения фундаментальных научных исследований.