Леветинол или леветирацетам что лучше

Опыт применения леветирацетама в комбинированной терапии фокальной эпилепсии

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

За последние 5–10 лет фармацевтический рынок противоэпилептических препаратов вырос в несколько раз, что обусловлено несколькими причинами: истечением срока действия патентов оригинальных препаратов, инвестициями в поиск и синтез новых молекул, обладающих противосудорожной активностью, программой льготного лекарственного обеспечения и многим другим. Однако стоит остановиться на основополагающем факторе, стимулирующем интерес пациентов, врачей, ученых и фармацевтических компаний к поиску новых подходов к лечению и новых препаратов. Речь идет об относительно низком проценте (до 3–10%) эффективности терапии эпилепсии даже при сегодняшних возможностях, когда до 85% пациентов в России получают противоэпилептическую терапию [1]. При этом частота ремиссии при правильно подобранной терапии составляет 60–90%. Очевидно, что не последняя роль в столь неутешительной статистике отводится социально-экономическим вопросам, что влияет на выбор противоэпилептического препарата, приводя не только к неэффективности лечения, но и утяжелению течения заболевания [2, 3].

Основная практическая рекомендация по терапии эпилепсии Международной противоэпилептической лиги 2006 г. формулируется следующим положением: «Окончательный выбор препарата для индивидуального пациента должен включать знания об эффективности препарата с учетом других переменных, таких как безопасность и переносимость, фармакокинетика, имеющиеся лекарственные формы и стоимость» [3, 4]. На сегодняшний день стоимость лечения больного с эпилепсией, в особенности противоэпилептического препарата, является одной из важных составляющих при определении тактики лечения (выбор препарата).
Одним из современных противоэпилептических препаратов (ПЭП), назначаемых при лечении различных форм эпилепсии, является Леветинол (леветирацетам), однако сведения о его эффективности и безопасности были разрозненны и недостаточны для того, чтобы врач смог сделать осознанный выбор при назначении данного ПЭП в клинической практике.
Целью настоящего наблюдения стало изучение эффективности и переносимости Леветинола (леветирацетама) в режиме политерапии у пациентов с фокальной формой эпилепсии и продолжающимися приступами.

Материалы и методы
В наблюдении приняли участие 30 пациентов с фокальными формами эпилепсии: 15 мужчин и 15 женщин в возрасте от 19 до 76 лет с наличием приступов, различающихся по типу и этиологии (20 пациентов с симптоматической фокальной эпилепсией, 10 человек – с криптогенной фокальной эпилепсией) (табл. 1). Диагноз эпилепсии установлен в соответствии с Международной классификацией эпилепсии (1989 г., Нью-Дели, США). Тип эпилептических приступов определялся согласно Международной классификации эпилептических приступов (ILAE, 1981).
Наблюдение проводилось в эпилептологических кабинетах амбулаторной сети г. Москвы. Статистический анализ осуществляли с использованием программы Statistica 6. Для определения статистической значимости различий эффективности в группах больных (урежение приступов) применялся критерий χ2 или точный тест Фишера с p 0,05) (рис. 2).

Таким образом, можно сделать вывод, что снижение количества приступов достоверно влияет на показатели тревоги и депрессии в сторону снижения проявления аффективных расстройств.
Анализ изменений по шкале качества жизни пациентов до и после включения в терапию Леветинола проводился с учетом того, что на качество жизни влияет частота приступов, а также психологический дискомфорт из-за включения нового препарата в политерапию. Среднее значение оценки качества жизни до лечения составило 5 баллов (из 10 возможных), что коррелировало с субъективной оценкой здоровья самими пациентами (44,3% из 100%). На момент окончания исследования среднее значение оценки качества жизни составило 6,9 баллов и оценка здоровья – 71,3% соответственно (рис. 3). Позитивная динамика оценки здоровья коррелировала с урежением числа приступов.
Настоящее исследование показало высокую эффективность Леветинола. Все пациенты ответили на терапию, при этом уровень медикаментозной ремиссии соответствует международным стандартам для пациентов с рефрактерной эпилепсией. Необходимо отметить, что полученные результаты оказались весьма обнадеживающими для столь краткосрочного наблюдения (1 мес.), необходимо продолжение изучения Леветинола на более длительных временных интервалах.

К сожалению, ввиду ограниченного размера выборки мы не имели возможности сделать заключение о статистической значимости изменения показателя качества жизни после добавления Леветинола. Однако после включения в политерапию Леветинола отмечалась тенденция к улучшению показателей качества жизни и здоровья пациентов.
Оценка безопасности проводилась у всех пациентов, включенных в исследование и получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Все зарегистрированные в ходе наблюдения нежелательные явления являлись предвиденными, т. е. соответствовали инструкции по применению препарата. Для получения статистически достоверных результатов по оценке безопасности исследуемого препарата необходимо провести более масштабные исследования.

Таким образом, на основании результатов проведенного наблюдения можно сделать вывод, что целесообразно назначение Леветинола пациентам с фокальными формами эпилепсии с целью оптимизации лечения и для достижения более высокого эффекта в лечении пациента с эпилепсией.

Литература
1. Гехт А.Б., Шпрах В.В., Кабаков Р.А., Голованова И.В. Эпилепсия в Восточной Сибири // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2004. Т. 104. № 6. С. 23–27.
2. Зенков Л.Р. Противосудорожная терапия может утяжелять течение эпилепсии // Неврологический журнал. 2007. Т.12. № 3. C. 8–13.
3. Зенков Л.Р. Место вальпроатов (Депакин) в фармакотерапии эпилепсии XXI века // Российский медицинский журнал. 2009. Т. 17, № 11.
4. Glauser T., Ben-Menachem E., Bourgeois B. et al. ILAE treatment guidelines: evidence-based analysis of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes // Epilepsia. 2006. Vol. 47. P.1094–1120.

Источник

Леветирацетам (Levetiracetam)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Леветирацетам

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое средство, производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида). По химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.

Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные GABA-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов. Активность леветирацитама подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

Фармакокинетика

После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из ЖКТ. Абсорбция полная и носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из применяемой дозы препарата в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%.

После приема в дозе 1 г C max в плазме крови достигается через 1.3 ч и составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза/сут) – 43 мкг/мл.

Связывание с белками плазмы леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%. V d леветирацетама составляет около 0.5-0.7 л/кг. Равновесное состояние достигается через 2 сут при приеме 2 раза/сут.

Образование первичного фармакологически неактивного метаболита происходит без участия изоферментов цитохрома P450 в печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

У взрослых T 1/2 из плазмы крови составляет 7±1 ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема. Средняя величина клиренса составляет 0.96 мл/мин/кг. 95% дозы выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его неактивного метаболита составляет 0.6 мл/мин/кг и 4.2 мл/мин/кг соответственно.

У пациентов пожилого возраста T 1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано со снижением функции почек у этой категории больных. У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с КК. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т 1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3.1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.

В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51% леветирацетама.

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. При тяжелых нарушениях функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.

Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг/сут. C max достигается через 0.5-1 ч. T 1/2 у детей после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.

Показания активных веществ препарата Леветирацетам

В качестве монотерапии для лечения парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с 16 лет с впервые установленным диагнозом эпилепсия.

В составе дополнительной терапии при лечении: парциальные судороги с вторичной генерализацией или без нее у пациентов старше 1 месяца (в соответсвующей лекарственной форме для этого возраста) с эпилепсией; миоклонические судороги у пациентов с 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией; первично генерализованные тонико-клонические судороги у пациентов с 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Источник

Побочные эффекты противоэпилептических препаратов второго поколения

Полный текст:

Аннотация

В данной статье обсуждаются побочные эффекты и частота их возникновения у 6 современных противоэпилептических препаратов второго поколения (ПЭП-II): габапентин (ГБП) – Нейронтин, фирмы Пфайзер и другие дженерики; ламотриджин (ЛТД) – Ламиктал, фирмы ГлаксоСмитКляйн и другие дженерики; леветирацетам (ЛЕВ) – Кеппра, фирмы Плива; окскарбазепин (ОКС) – Трилептал, фирмы Новартис; прегабалин (ПГБ) – Лирика, фирмы Пфайзер; топирамат (ТПМ) – Топамакс, фирмы Янссен-Силаг и другие дженерики. Все данные о побочных эффектах ПЭП-II получены из контролируемых клинических исследований. По сравнению с препаратами первого поколения (ПЭП-I), у большинства ПЭП-II намного меньше побочных эффектов, связанных со стимуляцией или торможением активности ферментов, например, когнитивные, гормональные и другие. Это упрощает терапию и улучшает комплаентность больных, что абсолютно необходимо для успешного ведения больных с парциальной или генерализованной эпилепсией. ПЭП-II расширяют арсенал средств лечения и являются новым шагом в оптимизации индивидуальной терапии эпилепсии. Хотя эти препараты более безопасны и лучше переносятся, большинство из них, тем не менее, вызывают неблагоприятные побочные эффекты.

Ключевые слова

##article.ConflictsofInterestDisclosure##:

##article.articleInfo##:

Депонировано (дата): 28.06.2018

##article.reviewInfo##:

##article.editorialComment##:

Для цитирования:

Белоусов Д.Ю. Побочные эффекты противоэпилептических препаратов второго поколения. Качественная Клиническая Практика. 2008;(2):79-81.

Введение

В данной статье обсуждаются побочные эффекты и частота их возникновения у шести современных противоэпилептических препаратов второго поколения (ПЭП-II):

Все данные о побочных эффектах ПЭП-II получены из контролируемых клинических исследований.

По сравнению с препаратами первого поколения (ПЭП-I): фенобарбитал (ФБ), примидон (ПРД), фенитоин (ФНТ), карбамазепин (КБЗ), вальпроевая кислота (ВПК), у большинства ПЭП-II намного меньше побочных эффектов, связанных со стимуляцией или торможением активности ферментов, например, когнитивные, гормональные и другие. Это упрощает терапию и улучшает комплаентность больных, что абсолютно необходимо для успешного ведения больных с парциальной или генерализованной эпилепсией [25]. ПЭП-II расширяют арсенал средств лечения и являются новым шагом в оптимизации индивидуальной терапии эпилепсии.

Хотя эти препараты более безопасны и лучше переносятся, большинство из них, тем не менее, вызывают неблагоприятные побочные эффекты. В таблице суммирована частота появления наиболее частых побочных эффектов некоторых ПЭП-II.

Таблица. Частота побочных эффектов некоторых новых противоэпилептических препаратов, модифицировано из [7]

Побочный эффект

n=543 (%)

n=711 (%)

n=113 (%)

Нарушение координации движений

Психическое состояние

Затруднение концентрации внимания

Общее состояние

Примечание. * – Малая доза (200-400 мг/сут); ГБП – габапентин; ЛТД – ламотриджин; ТПМ – топирамат.

Габапентин (ГБП). Самыми частыми побочными эффектами ГБП являются сонливость, слабость, головокружение и увеличение массы тела [9]. ГБП не изменяет показатели функций печени, почек и эндокринной системы и не влияет на клеточный состав крови. Описано несколько случаев двигательных расстройств [20]. Данных о возможном тератогенном действии у людей недостаточно.

Ламотриджин (ЛТД). Самым частым побочным эффектом ЛТД является экзантема [17], которая в редких случаях проявляется синдромом Стивенса-Джонсона или синдромом Лайелла. Развитие экзантемы в большинстве случаев можно избежать путём медленного повышения дозы. При появлении сыпи препарат немедленно отменяют, так как в большинстве случаев экзантема необратима. Другими редкими побочными эффектами являются ветилиго, желудочно-кишечные симптомы, сонливость, тошнота, диплопия, идиосинкразическая тромбоцитопения, лейкопения и повышение уровня трансаминазы [13].

При применении ЛТД описано развитие блефароспазма [27]. В результате взаимодействия ЛТД с КБЗ может появиться витилиго и тошнота, которые устраняются снижением дозы КБЗ.

В экспериментах на животных тератогенного действия не обнаружено, но соответствующих данных об эффектах у людей недостаточно. К настоящему времени у 707 беременных женщин, получавших монотерапию ЛТД, зарегистрирована частота нарушений развития плода в 2,8%; при монотерапии другими ПЭП эта цифра составляет 3,3-4,5%, согласно Реестра беременных, принимающих ламотриджин [14]. По данным одного североамериканского реестра, частота расщепления верхнего нёба составляет 8,9 случая на 1000 детей, но эта цифра нуждается в подтверждении. ЛТД проникает в грудное молоко [19].

В целом, ЛТД хорошо переносится. В некоторых исследованиях при применении ЛТД даже обнаружена стабилизация настроения, антидепрессивное действие, улучшение внимания и познавательных функций [26]. У 6,4% больных наблюдаются нарушения сна, которые частично устраняются путём приёма препарата по утрам или в середине дня [22].

Леветирацетам (ЛЕВ) – проведённые к настоящему времени исследования позволяют предположить, что ЛЕВ хорошо переносится [5]. Также отмечено положительное влияние на качество жизни больных [6]. Самые частые побочные эффекты – сонливость, астения и головокружение [1], причём сонливость чаще бывает при более высоких дозах препарата [2]. Реже отмечаются желудочно-кишечные явления (анорексия, диарея) и побочные эффекты со стороны ЦНС (амнезия, атаксия, бессонница, нервозность, тремор, витилиго), а также диплопия и кожные реакции. Может развиваться эмоциональная неустойчивость и агрессивность.

Окскарбазепин (ОКС). Самыми частыми побочными эффектами ОКС являются головная боль, витилиго, сонливость, тошнота, диплопия, рвота и атаксия [3]. В целом, препарат хорошо переносится, и побочные эффекты бывают реже, чем при применении КБЗ [8]. Часто их можно избежать путём аккуратного повышения начальной дозы (600 мг/нед). Следует помнить, что ОКС может вызывать гипонатриемию до 1. Ben-Menachem E. & Falter U. (2000). Efficacy and tolerability of levetiracetam 3000 mg/d in patients with refractory partial seizures: a multicenter, double-blind, responder-selected study evaluating monotherapy. European Levetiracetam Study Group. Epilepsia 41, 1276-1283.

2. Betts T., Waegemans T. & Crawford P. (2000). A multicentre, double-blind, randomized, parallel group study to evaluate the tolerability and efficacy of two oral doses of levetiracetam, 2000 mg daily and 4000 mg daily, without titration in patients with refractory epilepsy. Seizure 9, 80-87.

3. Bill P.A., Vigonius U., Pohlmann H., Guerreiro C.A., Kochen S., Saffer D., et al. (1997). A double-blind controlled clinical trial of oxcarbazepine versus phenytoin in adults with previously untreated epilepsy. Epilepsy Res 27, 195-204.

4. Blum D.E. (1998). New drugs for persons with epilepsy. Adv Neurol 76, 57-87.

5. Cereghino J.J., Biton V., Abou K.B., Dreifuss F., Gauer L.J. & Leppik I. (2000). Levetiracetam for partial seizures: results of a double-blind, randomized clinical trial. Neurology 55, 236-242.

6. Cramer J.A., Arrigo C., Van-Hammee G., Gauer L.J. & Cereghino J.J. (2000). Effect of levetiracetam on epilepsy-related quality of life. N132 Study Group. Epilepsia 41, 868-874.

7. Cramer J.A., Fisher R., Ben-Menachem E., French J. & Mattson R. (1999). New antiepileptic drugs: comparison of key trials. Epilepsia 40, 590-600.

8. Dam M., Ekberg R., Loyning Y., Waltimo O. & Jakobsen K. (1989). A double-blind study comparing oxcarbazepine and carbamazepine in patients with newly diagnosed, previously untreated epilepsy. Epilepsy Res 3, 70-76.

9. Gidal B.E., Maly M.M., Nemire R.E. & Haley K. (1995). Weight gain and gabapentin therapy [letter]. Ann Pharmacother 29, 1048-1054.

12. Johannessen A.C. & Nielsen O.A. (1987). Hyponatremia induced by oxcarbazepine. Epilepsy Res 1, 155-156.

13. Kilpatrick E.S., Forrest G. & Brodie M.J. (1996). Concentration-effect and concentration-toxicity relations with lamotrigine: a prospective study. Epilepsia 37, 534-538.

14. Lamotrigine pregnanacy registry, January 2006, GlaxoSmithKline.

15. Martin R., Kuzniecky R. & Ho S. (1999). Cognitive effects of topiramate, gabapentine and lamotrigine in healthy young adults. Neurology 52(2), 321-327.

16. Meador K.J., Loring D.W., Ray P.G., Murro, A.M., King D.W., Perrine K.R. et al. (2001). Differential cognitive and behavioral effects of carbamazepine and lamotrigine. Neurology 56, 177-1182.

17. Messenheimer J.A. & Guberman A.H. (2000). Rash with lamotrigine: dosing guidelines [letter]. Epilepsia 41, 488.

18. Pack A.M., Olarte L.S. & Morell M.J. (2003). Bone mineral density in an outpatient population receiving enzyme-inducing antiepileptic drugs. Epilepsy Behav 4, 169-174.

19. Rambeck B., Kurlemann G., Stodieck S.R., May T.W. & Jurgens U. (1997). Concentrations of lamotrigine in a mother on lamotrigine treatment and her newborn child. Eur J Clin Pharmacol 51, 481-484.

20. Reeves A.L., So E.L., Sharbrough F.W. & Krahn L.E. (1996). Movement disorders associated with the use of gabapentin. Epilepsia 37, 988-990.

21. Ritter F., Glauser T.A., Elterman R.D. & Wyllie E. (2000). Effectiveness, tolerability, and safety of topiramate in children with partial-onset seizures. Topiramate YP Study Group. Epilepsia 41(1), 82-85.

22. Sadler M. (1999). Lamotrigine associated with insomnia. Epilepsia 40, 322-325.

23. Sander J.W. (1997). Practical aspects of the use of topiramate in patients with epilepsy. Epilepsia 38(1), 56-58.

24. Stefan H., Feuerstein T.J. Novel anticonvulsant drugs. Pharmacology & Therapeutics 113 (2007) 165-183

25. Steinhoff B.J., Hirsch E, Mutani R. & Nakken K.O. (2003). The ideal characteristics of antiepileptic therapy: an overview of old and new AEDs. Acta Neurol Scand 107, 87-95.

26. Uvebrant P. & Bauziene R. (1994). Intractable epilepsy in children: the efficacy of lamotrigin treatment including non-seizure related benefit. Neuropediatrics 25, 284-289.

Источник

Леветинол или леветирацетам что лучше

Научно-практический центр медицинской помощи детям с пороками развития черепно-лицевой области и врожденными заболеваниями нервной системы Департамента здравоохранения Москвы

Научно-практический центр медицинской помощи детям с пороками развития черепно-лицевой области и врожденными заболеваниями нервной системы Департамента здравоохранения Москвы

Ретроспективное исследование эффективности и безопасности леветирацетама в дополнительном лечении резистентной эпилепсии у детей

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011;111(10): 33-38

Айвазян С. О., Ширяев Ю. С. Ретроспективное исследование эффективности и безопасности леветирацетама в дополнительном лечении резистентной эпилепсии у детей. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011;111(10):33-38.
Aĭvazian S O, Shiriaev Iu S. The retrospective study of efficacy and safety of levetiracetam as an add-on treatment of epilepsy in children. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2011;111(10):33-38.

Научно-практический центр медицинской помощи детям с пороками развития черепно-лицевой области и врожденными заболеваниями нервной системы Департамента здравоохранения Москвы

Научно-практический центр медицинской помощи детям с пороками развития черепно-лицевой области и врожденными заболеваниями нервной системы Департамента здравоохранения Москвы

Научно-практический центр медицинской помощи детям с пороками развития черепно-лицевой области и врожденными заболеваниями нервной системы Департамента здравоохранения Москвы

Целью лечения эпилепсии является предотвращение развития эпилептических приступов путем длительного применения противоэпилептических препаратов (ПЭП). Безусловно, многолетний прием ПЭП в первую очередь предполагает минимальное количество побочных эффектов и хорошую переносимость препаратов даже в случае применения высоких дозировок, особенно в детском возрасте.

Эффективных и в то же время антиконвульсантов c хорошей переносимостью немного даже среди «новых» ПЭП. К этой немногочисленной группе относится противоэпилептический препарат леветирацетам (кеппра, (S)-α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidine acetamide), антиконвульсант широкого спектра действия, который благодаря своим эффективности, хорошей переносимости и благоприятным фармакокинетическим свойствам является оптимальным для применения в детском возрасте. Леветирацетам является производным пирролидона и по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия других антиконвульсантов. Предполагается, что действие леветирацетама прежде всего основано на взаимодействии с белком 2A синаптического пузырька [12], который контролирует слияние синаптического пузырька с мембраной нейрона, регулируя таким образом экзоцитоз и высвобождение нейромедиаторов [4]. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагается, что леветирацетам не изменяет основные клеточные характеристики и нормальную нейротрансмиссию.

Фармакокинетические свойства леветирацетама изучены достаточно хорошо и выгодно отличают его от большинства других антиконвульсантов [2, 3, 5, 8]. Биодоступность леветирацетама очень высока и составляет 90-100%. Время достижения пиковой концентрации значительно меньше, чем у многих других ПЭП, что позволяет рассчитывать на быстрый клинический эффект. Связывание леветирацетама с белками плазмы составляет менее 10%. Препарат быстро и легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения составляет всего 5-8 ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема, в результате чего токсические эффекты практически не наблюдаются, а стабильная (равновесная) концентрация достигается очень быстро, уже на 3-4-е сутки, что позволяет добиваться быстрого клинического эффекта. Препарат имеет линейную фармакокинетику, и это значительно облегчает тактику подбора адекватной и безопасной дозы. В отличие от некоторых современных антиконвульсантов назначение леветирацетама не требует длительного титрования дозы в начале лечения, что особенно важно у пациентов с частыми эпилептическими приступами.

Открытые проспективные и ретроспективные исследования у детей с рефрактерными парциальными и/или генерализованными приступами свидетельствуют о высокой эффективности и переносимости леветирацетама при его использовании в качестве дополнительного препарата и/или в монотерапии [6, 17].

Материал и методы

Все пациенты, вошедшие в исследование, когда-либо получали леветирацетам в различных комбинациях с другими ПЭП, из них в настоящее время леветирацетам продолжают принимать 106 пациентов.

Оценивались следующие показатели: форма эпилепсии; характер приступов; степень поражения головного мозга при нейровизуализации; эффективность лечения леветирацетамом; побочные эффекты леветирацетама; наличие аггравации приступов при назначении леветирацетама; показатель «удержания» на препарате; антиконвульсант, с которым комбинировался леветирацетам; зависимость эффективности леветирацетама от очередности его назначения.

Эпилептические приступы классифицировались в соответствии с семиологической классификацией, предложенной Н. Luders и S. Noachtar [11]. Критериями фармакологической резистентности являлись неэффективность 2 и более базовых антиконвульсантов в максимально переносимых дозах и персистирование эпилептических приступов более 2 лет, за исключением случаев эпилептической энцефалопатии. Так называемыми базовыми антиконвульсантами являлись вальпроаты, карбамазепин и фенобарбитал.

Эффективность противоэпилептической терапии оценивалась по общепринятой методике в процентах: редукция приступов 50, >75 и 100%. Ремиссия констатировалась в случае стойкого отсутствия приступов в течение 6 мес и более.

Результаты

Эффективность в зависимости от этиологии эпилепсии

Побочные эффекты

Аггравация приступов

«Удержание» на терапии

При анализе длительности приема леветирацетама при отсутствии снижения его эффективности у пациентов с уровнем редукции приступов 75% и выше выяснилось, что удержание на препарате более 12 мес после его назначения отмечалось у 40 пациентов из 53, что составляет 75,5%.

Эффективность леветирацетама в зависимости от очереди выбора

Всем включенным в исследование пациентам леветирацетам назначался в качестве дополнительной терапии. Эффективность констатировалась в случае, если отмечалась редукция приступов более чем на 50%.

Обсуждение

Анализируя результаты исследования, мы столкнулись с несколькими интересными и неожиданными фактами.

Во-вторых, необходимо отметить достаточно высокую эффективность леветирацетама в качестве дополнительной терапии при симптоматической эпилепсии, вызванной пороками развития коры головного мозга. В настоящее исследование были включены 27 пациентов с различными пороками развития мозга. При анализе эффективности леветирацетама у этих пациентов выяснилось, что у 18,5% из них отмечалась полная редукция приступов, а в целом эффективность леветирацетама на уровне 50% и выше наблюдалась у 66,7% больных этой группы. С учетом того, что эпилепсия у данных пациентов была вызвана различными мальформациями головного мозга, полученные результаты свидетельствуют о высоком противоэпилептическом потенциале леветирацетама.

В-третьих, леветирацетам продемонстрировал достаточно высокую эффективность при атипичной роландической эпилепсии, которая отличается крайней степенью резистентности к антиконвульсантам. В настоящем исследовании принимали участие 6 пациентов с данной формой эпилепсии. У всех указанных пациентов до назначения леветирацетама применялись вальпроаты, этосуксимид и бензодиазепины без значимого эффекта, 2 получали терапию кортикостероидами с временным эффектом. При назначении леветирацетама у 50% пациентов данной группы была достигнута полная ремиссия, а положительный эффект в виде снижения частоты припадков более чем на 50% был достигнут во всех случаях. Публикаций на эту тему в мировой литературе недостаточно. С. Von Stulpnagel и соавт. [18] также указывают на высокую эффективность леветирацетама при лечении атипичных вариантов доброкачественной ИФЭ, синдрома Ландау-Клеффнера и синдрома CSWS у детей. Среди 32 обследованных данными авторами пациентов положительный эффект отмечался у 20 (62,5%). У 12 из 24 пациентов с припадками была достигнута редукция приступов >50%, а у 2 (8,3%) отмечалась ремиссия.

Сохранение достаточно высокой эффективности леветирацетама вне зависимости от очередности его назначения, хороший противоэпилептический эффект при лечении крайне резистентных припадков, вызванных пороками развития коры головного мозга, а также атипичных вариантов роландической эпилепсии связаны, вероятно, с уникальным механизмом действия препарата, отличающимся от механизма действия остальных существующих в настоящее время антиконвульсантов.

При анализе суммарной эффективности леветирацетама в качестве дополнительной терапии у 192 пациентов с резистентными, преимущественно симптоматическими и криптогенными формами фокальной эпилепсии, нами отмечено снижение частоты приступов более чем на 50% у 68,2% больных при средней дозе препарата 39,2 мг/кг. Полная редукция приступов отмечалась у 20,3% больных. У 78,6% пациентов с эффективностью выше 50% леветирацетам комбинировался с вальпроатами.

Крайне важной позитивной характеристикой леветирацетама, помимо его эффективности, является хороший профиль переносимости и низкий уровень серьезных побочных эффектов, что позволяет обоснованно рекомендовать его назначение у детей, в том числе в младенческом возрасте. На это указывают два плацебо-контролируемых исследования, проведенные в когортах детей в возрасте от 4 до 16 лет и от 1 мес жизни до 4 лет [7, 15]. В нашем исследовании отмечалась хорошая переносимость леветирацетама и высокая степень «удержания» на терапии. Побочные эффекты наблюдались лишь у 6,2% пациентов, наиболее частыми из которых были сонливость, вялость и заторможенность. Ни в одном случае не наблюдалось серьезных побочных явлений. Показатель «удержания» на леветирацетаме, напрямую зависящий от безопасности, переносимости и устойчивости эффекта, в группе с эффективностью выше 75% соответствовал 75,5%. Таким образом, 75% пациентов из группы с высокой эффективностью продолжали прием леветирацетама более 1 года. Это очень высокая степень «удержания» на препарате при сравнении с большинством других современных ПЭП [14].

Аггравация приступов в настоящем исследовании констатирована нами у 5,7% пациентов. При этом учащение приступов и ухудшение показателей ЭЭГ не зависели от формы эпилепсии, типа приступа, дозы препарата или антиконвульсантов в комбинации. Все случаи аггравации потребовали отмены леветирацетама. Уровень аггравации, полученный в настоящем исследовании, оказался достаточно низким по сравнению с другими антиконвульсантами и приблизительно совпадал с наблюдениями других авторов [1].

Таким образом, леветирацетам обладает высокой эффективностью при использовании в качестве дополнительного препарата в лечении фармакорезистентной эпилепсии в детском возрасте, в том числе при приступах, вызванных пороками развития головного мозга, и атипичной роландической эпилепсии. Леветирацетам является хорошо переносимым антиконвульсантом, в том числе детьми.

Статья опубликована при поддержке компании «ЮСБ Фарма»

Источник