Лейкоцитоз с нейтрофилезом что это
Количественное и качественное изменение лейкоцитов при патологических процессах
Основные функции лейкоцитов в норме
В крови здорового взрослого человека в условиях покоя до приёма пищи содержится 4-9×109/л лейкоцитов.
Много лейкоцитов содержится за пределами сосудистого русла, они участвуют в реализации иммунного надзора.
Основная функция клеток белой крови – защитная, они защищают организм от болезнетворных факторов путём фагоцитоза:
Кроме того, лейкоциты стимулируют процессы регенерации тканей.
Типовые изменения количества лейкоцитов в единице объёма крови
Лейкоцитоз– состояние, характеризующееся увеличением числа лейкоцитов в объёме крови выше нормы (более 9×109/л).
— эндогенные (инфекционные и неинфекционные);
— экзогенные (инфекционные и неинфекционные).
— физические (радиация в малых дозах);
— химические (алкоголь, дефицит кислорода, ЛС, стимулирующие пролиферацию клеток);
— биологические (бактерии и продукты их жизнедеятельности, иммунные комплексы Аг и Ат; БАВ ↑, лейкопоэтины ↑, гистамин, продукты клеточного распада).
Механизм развития лейкоцитозов
Абсолютный лейкоцитоз – повышение количества лейкоцитов в крови вследствие усиления лейкопоэза реактивного и опухолевого характера в кроветворных органах или же увеличенного поступления лейкоцитов из костномозгового депо в кровеносные сосуды.
Относительный лейкоцитоз – увеличение числа лейкоцитов в крови в результате перераспределения их из пристеночного пула в циркулирующий, а также их скопления в очаге воспаления. Причем, возрастание общего числа лейкоцитов сочетается с увеличением количества отдельных видов лейкоцитов (эозинофиллия, нейтрофилёз, базофилия, лимфоцитоз, моноцитоз).
Аллергия– увеличение эозинофилов (аллерген высвобождает из лимфоцитов стимуляторы эозинофильного лейкопоэза ИЛ, факторы хемотаксиса эозинофилов, эотаксина).
При инфекциях стафилококковой и стрептококковой этиологии отмечается увеличение нейтрофилов (стимуляция миелопоэза и выброс в кровь гранулоцитов).
При вирусах коклюша, гепатита, а также при туберкулёзе, сифилисе и бруцеллёзе отмечается стимуляция лимфопоэза, увеличение числа лимфоцитов.
При таких инфекциях как инфекционный мононуклеоз, краснуха, бруцеллёз, малярия, при септическом миокардите и коллагенозах отмечается мобилизация моноцитов.
При микседеме, язвенном колите, хроническом миелолейкозе, спленэктомии отмечается базофилия.
Изменения лейкоцитарной формулы
Лейкоцитарная формула в норме:
— нейтрофилы (миелоциты 0%, метамиелоциты 0%, палочкоядерные 1-6%, сегментоядерные 47-72%);
Абсолютный лейкоцитоз сопровождается изменением лейкоцитарной формулы. Главным критерием зрелости зернистых эритроцитов является характер ядра (форма, размер, интенсивность окраски), поэтому сдвиги лейкоформулы обозначают как ядерные:
ВЛЕВО – увеличение молодых, незрелых форм нейтрофилов;
ВПРАВО – увеличение сегментированных ядерных форма нейтрофилов и признаки их дегенерации.
Ядерный сдвиг влево:
— гипорегенераторный(палочкоядерные более 6%, умеренный лейкоцитоз 10-11×109/л);
регенераторный(палочкоядерные выше нормы, метамиелоциты, лейкоцитоз 13-18×109/л);
гиперрегенераторный (палочкоядерные увеличиваются значительно, метамиелоциты, миелоциты, лейкоцитоз 20-25×109/л);
регенераторно-дегенераторныйнаблюдается при инфекционных болезнях, хронических гнойных процессах с интоксикацией, сопровождается увеличением уровня палочкоядерных лейкоцитов, метамиелоцитов, миелоцитов, снижением сегментоядерных лейкоцитов, дегенерацией их ядер, цитоплазмы, цитолеммы.
Лейкемоидные реакции –резкое увеличение в крови незрелых форм лейкоцитов. Картина сходна с таковой при лейкозах, но носит временный обратимый характер, не трансформируется в лейкоз.
Этиология: инфекции, опухоли, острый гемолиз и др.
Патогенез: реактивная гиперплазия лейкопоэтической ткани:
А) миелоидный тип лейкемоидных реакций (нейтрофильный, эозинофильный, моноцитарный) – при сепсисе и метастазах рака в костный мозг;
В) лимфоцитарный тип лейкемоидных реакций – при инфекционном лимфоцитозе и мононуклеозе.
Ядерный сдвиг вправопри лейкопении является показателем угнетения лейкопоэза, сочетается с появлением признаков дегенерации лейкоцитов и уменьшением палочкоядерных нейтрофилов, а у здоровых людей встречается в 20% случаев.
Индекс ядерного сдвига
Указанные выше изменения соотношения зрелых и незрелых форм нейтрофилов могут быть оценены количественно путём расчёта ядерного сдвига. Он отражает отношение процентного содержания суммы всех молодых форм нейтрофилов к их зрелым формам:
ИЯСН = Миелоциты % + метамиелоциты % + палочкоядерные %
Сегментоядерные %
В норме может быть 0,05–0,1. Увеличение его – сдвиг влево, уменьшение – сдвиг вправо.
Перераспределительный и гемоконцентрационный лейкоцитозы не сопровождаются изменением лейкоформулы.
Виды лейкоцитозов
Лейкопения – уменьшение общего количества лейкоцитов в крови ниже 4×109 /л. Может быть относительной, абсолютной. При преимущественном снижении отдельных форм лейкоцитов выделяют нейтро-, эозино-, лимфо-, моноцитопению.
— уменьшение продукции лейкоцитов в гемопоэтической ткани;
— нарушение выхода зрелых лейкоцитов из костного мозга в кровь;
— разрушение лейкоцитов в кроветворных органах и крови;
— перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле;
— повышенное выделение лейкоцитов из организма.
Врач лабораторной диагностики
ЦДЛ городской больницы
Костюк К.С.
Приемная главного врача
(+375 214) 50-62-70
(+375 214) 50-62-11 (факс)
Канцелярия
(+375 214) 50-15-39 (факс)
Интерпретация лейкограммы. Нейтрофилия и нейтропения. Лейкемоидные реакции
Автор: Светлана Викторовна Шишканова, заведующая независимой ветеринарной
лаборатории «Поиск», г. Санкт-Петербург.
Лейкограмма (leucogramma; лейко- + греч. gramma – запись) или лейкоцитарная формула – это процентное соотношение различных видов лейкоцитов, определяемое при подсчете их в окрашенном мазке крови под микроскопом.
Лейкограмма дает представление о балансе между выработкой лейкоцитов в костном мозге, их распределением в сосудистой системе и эмиграцией из кровеносных сосудов в ткани.
Существуют два метода подсчета лейкограммы: ручной (в окрашенном мазке крови под микроскопом) и автоматический (при помощи гематологического анализатора). В ветеринарии ручной метод подсчета считается наиболее точным, по сравнению с автоматическим методом. Ручной метод позволяет не только дифференцировать различные виды лейкоцитов, но и определить изменение морфологии клеток, появление нейтрофильной токсичности, наличие атипичных клеток, клеточных агрегатов, кровепаразитов. Врач-лаборант при исследовании окрашенного мазка крови должен помнить о неравномерном распределении лейкоцитов в мазке: лимфоциты принимают центральное расположение, нейтрофилы – краевое, в связи с чем при подсчете лейкограммы необходимо захватывать и центральную, и краевую зоны мазка.
При интерпретации лейкограммы немецкой овчарки мы видим выраженный лейкоцитоз и относительную лимфопению, у йоркширского терьера же, наоборот, умеренную лейкопению и относительный лимфоцитоз. Однако если мы сравним абсолютные значения лимфоцитов обеих собак, они будут одинаковыми и соответствуют варианту нормы.
Процентное соотношение лейкоцитов нужно лишь для подсчета абсолютных чисел. Лейкограмма только с процентным соотношением лейкоцитов может ввести в заблуждение ветеринарного врача. Абсолютное значение рассчитывается умножением процентного соотношения клеток данного вида на общее количество лейкоцитов у животного и делением на 100. Примерно ориентироваться на процентное соотношение клеток можно только при уровне лейкоцитов у животного в пределах референтного интервала.
При интерпретации лейкограммы ветеринарный врач должен задать себе следующие вопросы:
– Есть ли здесь воспаление?
– Есть ли воздействие глюкокортикоидов (стресс)?
– Есть ли влияние адреналина (возбуждение, волнение)?
– Есть ли некротические поражения тканей?
– Если есть воспаление, то можно ли его классифицировать?
– Есть ли системная токсемия.
Лейкоцитоз и нейтрофилия
В большинстве случаев понятия лейкоцитоз и нейтрофилия являются синонимами. Они характерны для воспалительного процесса. Продолжительность и тяжесть воспалительного процесса, а также ответ костного мозга на инфекцию будут определять степень нейтрофилии и возможность появления в крови незрелых форм (палочкоядерных нейтрофилов, метамиелоцитов и миелоцитов) – сдвиг влево.О сдвиге влево говорят при превышении количества палочкоядерных нейтрофилов более 1,0х10⁹/л, что характерно для острых воспалительных процессов. Менее выраженный сдвиг влево (0,3–1,0х10⁹/л) характерен для хронических и гранулематозных процессов.
Различают регенеративный и дегенеративный сдвиг ядра влево. При регенеративном сдвиге в крови преобладают зрелые нейтрофилы, он оценивается как адекватный ответ костного мозга на поражающее воздействие. При дегенеративном сдвиге ядра влево число незрелых нейтрофилов больше, чем зрелых, а общее число лейкоцитов находится в пределах нормы или снижено.
Дегенеративный сдвиг указывает на острый воспалительный процесс, который превышает способность костного мозга обеспечить потребность в зрелых нейтрофилах. В начале воспалительного процесса возникает нейтрофильный лейкоцитоз и выраженный сдвиг ядра влево. По мере истощения существовавших в депо созревания и хранения костного мозга сегментоядерных нейтрофилов происходит выделение палочкоядерных нейтрофилов и метамиелоцитов. Спустя некоторое время миелоидная гиперплазия в костном мозге увеличит выработку нейтрофилов. Увеличится выход в кровь зрелых клеток и уменьшится тяжесть левого сдвига. При стабилизации тканевого воспаления на устойчивом низком уровне костный мозг должен достичь достаточной скорости выработки нейтрофилов, чтобы большая их часть могла созревать до выделения в циркулирующее русло. Таким образом, при хроническом воспалительном процессе не наблюдается лейкоцитоз, а сдвиг влево незначительный или отсутствует. Хроническое воспаление общим анализом крови выявить сложно.
Если потребность в нейтрофилах очень сильная, в костном мозге может наблюдаться гиперплазия гранулоцитарного ростка, не находя отражения в виде нейтрофилии в периферической крови. Например, при пиометре у собак может встречаться нормальное или слега повышенное количество лейкоцитов и умеренный (до сильного) сдвиг лейкоцитарной формулы влево. После операции у таких животных может возникнуть рикошетная нейтрофилия, отражающая степень нейтрофилии гранулоцитарного ростка. Как правило, требуется около недели, чтобы профиль крови у таких собак вернулся к норме.
Стойкая нейтрофилия должна исследоваться на наличие очага хронического воспаления, абсцесса, некроза и опухоли. В таких случаях рекомендуется тщательно исследовать суставы (полиартриты), ЦНС (менингиты), сердечно-сосудистую систему (эндокардит) и желудочно-кишечный тракт (язвенные поражения).
Дифференциальная диагностика нейтрофильного лейкоцитоза включает:
– Воспаление;
– Воздействие кортикостероидов (стресс, терапия глюкокортикоидами, синдром Кушинга);
– Воздействие адреналина (возбуждение, страх, физическая нагрузка);
– Лейкозы.
Основные причины нейтрофильного лейкоцитоза со сдвигом ядра влево:
– Бактериальные инфекции (сепсис);
– Протозойные, грибковые и вирусные инфекции (например, инфекционный перитонит кошек);
– Несептические (некротические) процессы (например, панкреатит, тромбоэмболия);
– Химические воздействия;
– Гемобластозы (ОМЛ, ХМЛ, миелопролиферативные заболевания костного мозга);
– Опухоли различного происхождения (в результате выработки цитокинов);
– Аномалия Пельгер-Хьюита;– иммуноопосредованные заболевания (например, системная красная волчанка и иммунная гемолитическая анемия);
– Токсины: эндотоксины (например, при хронической почечной недостаточности) и экзотоксины (например, укусы змей).
Отсутствие изменений в лейкограмме не исключает воспалительных процессов.
Слабое и хроническое воспаление (например,при цистите) не вызывает изменения уровня лейкоцитов и лейкограммы. В связи с чем, в некоторых случаях необходимо проводить исследование белков острой фазы воспаления (например, определение С– реактивного белка у собак и антитромбина III у кошек или определять протеинограмму). Рис. 5
Прогноз
К плохому или осторожному прогнозу относят:
– Лейкоцитоз более 60х10⁹/л у собак и более 30х10⁹/л у кошек;
– Дегенеративный сдвиг влево;
– Лейкемоидную реакцию;
– Токсические изменения в нейтрофилах.
Подобные изменения в лейкограмме часто сопровождают грамотрицательный сепсис и указывают на тяжелый характер воспаления. У таких животных рекомендуется проводить анализ крови ежедневно.Гиперсегментация ядер (сдвиг вправо) Наличие в нейтрофилах ядер с пятью и более долями – это естественный процесс старения клетки. Гиперсегментация характерна для длительного пребывания нейтрофилов в кровеносном русле. Может встречаться у пожилых животных.
Основные причины появления:
– Хронические воспалительные процессы;
– Гиперадренокортицизм или глюкокортикоидная терапия;
– Миелопролиферативные заболевания;
– Дефект абсорбции кобаламина у собак;
– Дефицит фолиевой кислоты у кошек.
Гиперсегментация ядер нейтрофилов может появляться in vitro, при позднем приготовлении мазков крови (рис. 6).
Нейтропения – явление достаточно редкое.
Причины нейтропении:
– Сниженный выход нейтрофилов из костного мозга (дисгранулопоэз);
– Усиленная миграция нейтрофилов в ткани (нейтропения потребления);
– Переход нейтрофилов из циркулирующего в маргинальный пул.
Нейтропения сопровождает:
– Гемобластозы;
– Вирус лейкоза кошек (FeLV);
– Вирус иммунодефицита кошек (FIV);
– Идиосинкразии на лекарственные препараты (цефалоспорины, триметоприм, фенилбутазон);
– Влияние эндогенного и экзогенного эстрогена;
– Химиотерапию;
– Вирусные инфекции (парвовирус);
– Кровепаразитарные инфекции – эрлихиоз (Ehrlichia canis);
– Наследственные расстройства (циклический гемопоэз у серых колли и синдром Чедиака-Хигаси у кошек);
– Миелофтиз (множественная миелома, лимфолейкоз, миелодиспластический синдром);
– Первичную иммуноопосредованную нейтропению (системная красная волчанка).
При шоке происходит перемещение нейтрофилов из циркулирующего в краевой (маргинальный) пул – псевдонейтропения.
Для бельгийских овчарок-тервюрен характерна физиологическая лейкопения/нейтропения/лимфопения.При наличии стойкой необратимой нейтропении рекомендуется исследование пунктата костного мозга.
Дисгранулопоэз
Дисгранулопоэз характеризуется уменьшением числа клеток-предшественников в костном мозге или нарушением процесса созревания клеток.
Причины:
– Гемобластозы;
– Вирус лейкоза кошек (FeLV);
– Вирус иммунодефицита кошек (FIV).
Лейкемоидные реакции
Лейкемоидными реакциями называют изменения крови, наблюдающиеся иногда при ряде заболеваний и характеризующиеся появлением в периферической крови большого количества молодых клеток, обычно встречающихся только в костном мозге.Картина периферической крови при лейкемоидных реакциях сходна с картиной крови при лейкозах: при реакциях миелоидного типа картина крови напоминает ХМЛ, при реакциях лимфатического типа – ХЛЛ.
Лейкемоидная реакция характеризуется выраженным лейкоцитозом (50–100х10⁹/л).
Отличия лейкемоидных реакций от лейкозов:
– При лейкемоидных реакциях в большинстве случаев удается найти этиологический фактор;
– Изменения крови при лейкемоидных реакциях, как правило, нестойкие, после устранения фактора, вызвавшего патологический процесс, профиль крови быстро возвращается к норме;
– Существенные различия обнаруживаются при исследовании пунктатов костного мозга.
Различают лейкемоидные реакции трех типов:
– Миелоидного (гранулоцитарного);
– Моноцитарного;
– Лимфоцитарного.
У человека описываются также лейкемоидные реакции эозинофильного типа. Чаще всего у животных встречаются лейкемоидные реакции миелоидного типа. Для них характерно наличие большого количества незрелых нейтрофилов (выраженный сдвиг ядра влево), возможно появление единичных бластных клеток. Нейтрофилы часто дегенеративно изменены (наблюдается выраженная нейтрофильная токсичность).
Могут встречаться при:
– Пиометре;
– Перитоните;
– Пневмонии;
– Пиотораксе;
– Пиелонефрите;
– Абсцессах;
– Иммунной гемолитической анемии;
– Функциональных нарушениях нейтрофилов (например, недостаточность протеиновой адгезии в лейкоцитах у ирландских сеттеров);
– Кровепаразитарных заболеваниях (например, пироплазмозе собак).
Лейкемоидные реакции лимфоцитарного типа характеризуются наличием большого количества лимфоцитов, также возможно появление пролимфоцитов и лимфобластов. Могут сопровождать пироплазмоз собак и гемобартонеллез. Лейкемоидные реакции моноцитарного типа характеризуются преобладанием моноцитов в лейкограмме, сами моноциты могут быть морфологически изменены, встречаются единичные монобласты. У собак подобный тип реакций описан при гемобартонеллезе.
Лейкоциты в крови: норма по возрасту, причины повышенных и пониженных значений
Лейкоциты – важнейший элемент крови и основа иммунитета организма. Наша кровь красного цвета, благодаря эритроцитам – красным кровяным тельцам. На каждую тысячу эритроцитов приходится в среднем всего один лейкоцит. Однако, несмотря на небольшое процентное соотношение, эти клетки играют важную роль в здоровье человека. Они различны по функциям, форме, внешнему виду. Их главная задача – защищать организм от нападающих на него вирусов, бактерий, грибков и прочих «вредителей», бороться с повреждениями ткани и уничтожать собственные состарившиеся или мутировавшие клетки. Они фундамент защитных сил организма.
Несмотря на то, что лейкоциты определяются в основном в крови, вырабатывает их особый орган – костный мозг. Соответственно, они образуются в ответ на любое повреждение тканей. Это элемент здоровой, естественной воспалительной реакции.
Виды лейкоцитов
Под микроскопом можно разглядеть несколько десятков разных форм лейкоцитов – разной стадии созревания, или «возраста». Выделяют 5 основных групп зрелых клеток.
Базофилы – наименьшая по численности группа лейкоцитов. Они регулируют кровоток в небольших сосудах, помогают другим белым кровяным тельцам передвигаться в тканях, воздействуют на рост новых капилляров. Базофилы контролируют возникновение аллергических реакций, подавляют аллергены, регулируют свертываемость крови, нейтрализуют токсины и яды. Когда аллерген контактирует с базофилом, эта клетка выбрасывает множество биоактивных веществ, ответственных за развитие аллергических реакций.
Лимфоциты – главные в осуществлении клеточного и гуморального иммунитета. Они выделяют защитные антитела и координируют работу всех остальных видов белых телец.
Как мы видим, лейкоциты – настоящая армия иммунной системы, стоящая на страже нашего здоровья. Без их корректной работы человек беззащитен перед вирусами, бактериями и грибками.
Анализ на лейкоциты в крови
Для определения уровня лейкоцитов используется классический общий анализ крови – самое востребованное исследование, без которого не обходится ни одно обследование.
Помимо определения пяти видов белых телец, анализ выявляет количество и характеристики эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов и других компонентов крови.
Также он необходим при диагностике анемий, диагностике и лечении воспалительных процессов, в качестве элемента профилактического обследования, при диагностике разнообразного спектра заболеваний и для мониторинга за лечением.
Норма лейкоцитов в крови
Говоря о норме практически любого лабораторного анализа, нужно знать, что лаборатории могут работать на разных установках, применять различные методы проведения анализа и отличающиеся реагенты. Поэтому, в зависимости от лаборатории, могут незначительно различаться референсные значения – границы нормы.
В норме лейкоциты в крови у взрослых мужчин и женщин содержатся в количестве 4-9×10 Ед/л.
Содержание лейкоцитов в крови у ребенка в норме выше, чему взрослого. Например, у новорожденных этот показатель достигает 9,2-13,8х10 Ед/л. С взрослением ребенка уровень белых клеток в норме снижается. В возрасте трех лет нормальный диапазон составляет 6-17х10 Ед/л, а к десяти годам – уже 6,1-11,4 х10 Ед/л.
У беременных женщин уровень лейкоцитов тоже часто выше, чем у обычных взрослых людей. К концу третьего семестра повышенное содержание белых клеток у них считается нормой. Это объясняется возросшей нагрузкой на организм.
У пожилых людей производство лейкоцитов может снижаться на 2-3%, а их активность и защитные функции сокращаются почти в два раза. Это одна из причин, почему у людей в возрасте ослаблен иммунитет.
Отклонение уровня лейкоцитов в ту или иную сторону от нормы свидетельствует о проблемах со здоровьем. При этом важно знать не только показатель белых телец в крови пациента в общем (суммарное количество), но и каждого вида этих клеток по отдельности.
Повышенные лейкоциты в крови
Лейкоцитоз возникает как следствие патологических процессов. При вторжении в организм агрессоров он выбрасывает в кровь большое количество белых клеток для борьбы с угрозой.
Баня или сауна и активная физическая нагрузка перед анализом тоже могут поднять уровень лейкоцитов.
Чтобы получить достоверный результат, общий анализ крови необходимо сдавать строго в спокойном состоянии натощак.
Пониженные лейкоциты в крови
Состояние, характеризующееся пониженным уровнем белых телец в крови, называется лейкопения. Довольно часто она носит временный характер, однако если показатель стабильно низок, это может свидетельствовать о серьезных патологиях.
Архив
Лейкоцитоз: основы клинического обследования
N. Abramson, B. Melton
Am Fam Physician 2000;62:2053-60
Лейкоцитоз — наличие в крови более чем 11 × /10 9 /л лейкоцитов — часто выявляют во время рутинного лабораторного обследования. Повышение количества лейкоцитов обычно отображает нормальный ответ костного мозга на инфекционный или воспалительный процесс. Иногда лейкоцитоз бывает проявлением первичной патологии костного мозга, связанной с синтезом, созреванием или смертью (апоптозом) лейкоцитов, которое приводит к лейкемии или миелопролиферативному заболеванию. Часто семейные врачи могут установить этиологию лейкоцитоза на основе анамнеза и физикального обследования в совокупности с результатами развернутого общего анализа крови.
Синтез, созревание и продолжительность жизни лейкоцитов
Из общих клеток-предшественников — стволовых клеток, расположенных в костном мозге, походят эритробласты, миелобласты и мегакариобласты. 3/4 всех клеток костного мозга, которые содержат ядра, связанные с синтезом лейкоцитов. В результате пролиферации и дифференциации этих стволовых клеток образуются гранулоциты (нейтрофилы, эозинофилы и базофилы), моноциты и лимфоциты. Каждый день синтезируется приблизительно 1,6 миллиарда гранулоцитов на кг массы тела, 50–75% из которых составляют нейтрофилы. Чаще бывает повышение уровня нейтрофилов (нейтрофилез), чем эозинофилов или базофилов.
На созревание лейкоцитов в костном мозге и их выделение в циркулирующее русло влияют колониостимулирующие факторы, интерлейкины, фактор некроза опухолей и компоненты комплемента. Приблизительно 90% лейкоцитов находятся в депо в костном мозге, 2–3% — циркулируют в крови и 7–8% расположенные в тканях организма.
Клетки, которые содержатся в костном мозге, разделяются на два популяции: те, которые находятся в фазе синтеза ДНК и созревания, и клетки депо, которые ожидают своего выхода в циркуляторное русло. С помощью депо зрелых клеток организм может быстро реагировать на потребность в лейкоцитах, повышая их количество вдвое или втрое всего через 4-5 часов.
При реакции костного мозга на инфекцию или воспаление большинство клеток являются полиморфноядерными лейкоцитами.
Пул циркулирующих нейтрофилов разделяется на два класса: одни клетки циркулируют свободно, а другие — размещаются вдоль стенок кровеносных сосудов. При стимуляции, обусловленной инфекцией, воспалением, действием лекарств или метаболических токсинов, последние клетки оставляют депо и пополняют свободно циркулирующий пул.
Как только лейкоцит попадает в циркулярторное русло и ткани, продолжительность жизни клетки составляет всего несколько часов. Продолжительность жизни лейкоцитов составляет 11–16 дней, большинство которой приходится на созревание и пребывание в депо в костном мозге.
Обследование по поводу лейкоцитоза начинается с дифференциации двух основных причин: 1) адекватная реакция нормального костного мозга на внешние раздражители; 2) проявления первичного заболевания костного мозга. Физиологические механизмы лейкоцитоза представлены в таблице 1.
Таблица 1. Патофизиологические механизмы лейкоцитоза
Нормальная реакция костного мозга
• Воспаление: некроз тканей, инфаркт, ожоги, артрит
• Стресс: чрезмерное напряжение, судороги, тревога, анестезия
• Действие лекарства: кортикостероиды, литий, β-агонисты
Патологическая реакция костного мозга
Лейкоцитоз при нормальной функции костного мозга
В большинстве случаев лейкоцитоз возникает в результате нормальной реакции костного мозга на инфекцию или воспаление, большинство клеток — полиморфноядерные лейкоциты (ПЯЛ). Циркулирующие ПЯЛ и менее зрелые формы (например, палочко-ядерные клетки и мета-миелоциты) мигрируют к месту повреждения или инфекции. Этот процесс сопровождается выделением лейкоцитов с депо (“сдвиг влево”). Лейкоцитоз воспалительного генеза случается при некрозе тканей, инфаркте, ожогах и артрите.
Лейкоцитоз также может возникать вследствие физического или эмоционального стресса. Это транзиторный процесс, не связанный с синтезом в костном мозге или выделением в циркуляцию незрелых клеток. Стрессовый лейкоцитоз бывает при чрезмерном напряжении, судорогах, тревоге, анестезии и назначении адреналина и исчезает на протяжении нескольких часов после устранения провоцирующего фактора.
Действие лекарства, спленектомия, гемолитическая анемия и злокачественные заболевания также могут вызывать лейкоцитоз. Медикаменты, которые обычно вызывают лейкоцитоз: кортикостероиды, литий и β-агонисты. Спленектомия вызывает транзиторный лейкоцитоз, который длится несколько недель или месяцев. При гемолитической анемии вместе с повышением синтеза эритроцитов происходит неспецифичное возрастание синтеза и выделение в циркуляцию лейкоцитов; считается, что это связано с действием факторов роста. Онкологические заболевания также являются факторами лейкоцитоза (и иногда тромбоцитоза): опухоль неспецифично стимулирует костный мозг синтезировать лейкоциты.
Чрезмерная реакция с стороны лейкоцитов (то есть лейкоцитоз более чем 50 × /10 9 /л), связанная с действием фактора вне границ костного мозга, называется “лейкемоидной реакцией”. Обычно она вызывается относительно доброкачественными процессами (например, инфекцией или воспалением), хотя наиболее серьезным, хоть и наиболее редким фактором, может быть злокачественный процесс.
Как уже упоминалось, возрастание количества нейтрофилов является наиболее частой причиной лейкоцитоза, хотя также может возрастать численность и других субпопуляций лейкоцитов (эозинофилов, базофилов, лимфоцитов и моноцитов).
Эозинофилы принимают участие в иммунологических и аллергических реакциях. В таблице 2 представлены наиболее частые причины эозинофилии. Относительная частота каждого фактора зависит от клинической специальности. Например, у детей эозинофилию часто вызывают паразитарные инфекции, у госпитализированных пациентов — реакция на лекарство, дерматологи часто выявляют эозинофилию в больных с кожными сыпями, а пульмонологи — при легочных инфильтратах и бронхоаллергических реакциях.
Таблица 2. Этиология эозинофилии
Таблица 3. Этиология базофилии
◘ Инфекции: скарлатина, хорея, проказа, инфекции мочеполовой системы
◘ Иммунологические заболевания: ревматоидный артрит, периартериит, красная волчанка, синдром эозинофилии и миальгии
◘ Злокачественные заболевания: неходжкинская лимфома, болезнь Ходжкина
◘ Миелопролиферативные заболевания: хронический миелолейкоз, настоящая полицитемия, миелофиброз
◘ Недостаточность надпочечников: болезнь Адиссона
◘ Инфекции: вирусные инфекции (ветряная оспа), хронический синусит
◘ Воспалительные процессы: воспалительные заболевания кишечника, хронический дерматит, хронический воспалительный процесс дыхательных путей
◘ Миелопролиферативные заболевания: хронический миелолейкоз, настоящая полицитемия, миелофиброз
◘ Поражение костного мозга и ретикулоэндотелиальной системы: хроническая гемолитическая анемия, болезнь Ходжкина, спленектомия
◘ Эндокринные факторы: гипотиреоз, овуляция, действие эстрогенов
1 Характеризируется транзиторными инфильтратами легких, сопровождается кашлем, лихорадкой, одышкой и эозинофилией. (Прим. переводч.)
Другие факторы эозинофилии включают злокачественные заболевания, в особенности поражающие иммунную систему (болезнь Ходжкина и неходжкинская лимфома), и иммунологические заболевания, такие как ревматоидный артрит и периартериит. Синдром эозинофилии и миальгии — недавно описанное заболевание, связанное с пищевыми добавками с триптофаном, — напоминает заболевание соединительной ткани с фиброзом мышечно-фасциальных тканей и периферийной эозинофилией.
Базофилия — редчайшая причина лейкоцитоза. Базофилы являются воспалительными медиаторами таких веществ, как гистамин. Эти клетки вместе с подобными клетками, находящимися в тканях (мастоцитами), имеют рецепторы к IgЕ и принимают участие в дегрануляции лейкоцитов при аллергических реакциях, включая анафилактический шок. В таблице 3 представлены причины базофилии (этиология некоторых из них неизвестна).
В норме лимфоциты составляют 20–40% циркулирующих лейкоцитов. Поэтому появление лимфоцитоза часто приводит к возрастанию общего количества лейкоцитов. Возрастание количества лимфоцитов случается при определенных острых и хронических инфекциях (таблица 4). Злокачественные заболевания лимфатической системы также могут вызывать лимфоцитоз.
Относительный лимфоцитоз возникает при определенных клинических ситуациях, таких как вирусные инфекции, заболевание соединительной ткани, тиреотоксикоз, болезнь Адиссона и у грудных детей.
Таблица 4. Этиология лимфоцитоза
Таблица 5. Клинические факторы, которые должны вызвать повышенное подозрение относительно наличия первичной патологии костного мозга
◘ Острые инфекции: цитомегаловирусная инфекция, вирус Эпштейна-Барра, коклюш, гепатит, токсоплазмоз
◘ Хронические инфекции: туберкулез, бруцеллез
◘ Лимфоидные злокачественные заболевания: хронический лимфолейкоз
◘ Норма у детей младше 2 лет
◘ Острая фаза некоторых вирусных инфекций
◘ Заболевание соединительной ткани
◘ Спленомегалия с депонированием гранулоцитов в селезенке
• Лейкоцитоз более чем 30 × /10 9 /л*
• Сопутствующая анемия или тромбоцитопения
• Увеличение таких органов: печени, селезенки или лимфоузлов
• Инфекция, которая представляет опасность для жизни, или иммуносупрессия
• Кровоточивость, образование синяков или петехий
• Летаргия или значительное похудание
* Если количество лейкоцитов превышает 100 × /10 9 /л, больного следует направить на консультацию к гематологу.
При определенных клинических ситуациях, таких как вирусные инфекции, заболевание соединительной ткани, тиреотоксикоз, болезнь Адиссона, у грудных детей лимфоцитоз бывает скорее относительным, чем абсолютным. Спленомегалия вызывает относительный лимфоцитоз вследствие депонирования гранулоцитов в селезенке.
Лейкоцитоз при первичных заболеваниях костного мозга
В таблице 5 представлены факторы, которые должны вызвать повышенное подозрение относительно наличия первичной патологии костного мозга. Заболевания костного мозга вообще разделяются на лейкозы и миелопролиферативные заболевания.
Патология костного мозга может поражать стволовые клетки (острый лейкоз) или более дифференцированные клетки (хронический лейкоз). Важно отдифференцировать острый лейкоз от хронического, поскольку острая лейкемия чаще вызывает осложнения, опасные для жизни: кровотечение, инфаркт главного мозга и инфекцию. В таблице 6 приведены клинические отличия между острым и хроническим лейкозом.
Таблица 6. Клинические отличия между острым и хроническим лейкозом