Лезии олни что это

Лезии Олни

Содержание

История

В 1989 году Джон Олни с соавторами осуществили эксперимент, в ходе которого крысам вводились большие дозы экспериментального диссоциатива MK-801. При последующей проверке в мозге у грызунов обнаружились крохотные пустоты, вакуоли, преимущественно в постериорной поясной извилине и ретроспленальной коре. В зонах вакуолизации скапливалась микроглия и белок Hsp70, с формированием необратимых повреждений.

Роланд Ауэр провел схожие исследования с целью изучить зависимость поражения от возраста и пола животных, и показал, что с увеличением возраста смертность крыс от блокировки NMDA-рецептора повышается, а у самок крыс всех возрастов более выражена гибель нейронов.

Закись азота, широко применяемая на людях, особенно при лечении зубов, также вызывает вакуолизацию в мозге крыс. С другой стороны, вакуолей не было отмечено у крыс, принимавших орально NMDA-антагонист декстрометорфан.

На данный момент нет данных, однозначно доказывающих либо опровергающих образование лезий Олни у человека. Не проводилось тестов на образование вакуолей в тканях человеческого мозга под воздействием диссоциативов. Исследования животных, как утверждают критики, не всегда даёт результаты, распространяющиеся на человека. Сам Джон Олни заявил в январе 2002 года, что:

«Суть в том, что кетамин и многие другие NMDA-антагонисты тестировались на людях, и при этом вызывали острые нарушения работы нейросетей, ведущие к психотическим проявлениям. Те же препараты вызывают аналогичные нарушения у крыс, а при анализе мозга животных мы обнаруживаем свидетельства физического повреждения нейронов. Поскольку никто еще не анализировал ткани мозга людей непосредственно после приёма данных препаратов, мы не знаем, происходит ли физическое повреждение нейронов у них.»

Предупреждение повреждений

В медицине NMDA-блокаторы играют роль анестетиков, и агонисты ГАМК-А рецепторов эффективно предотвращают всякие проявления их нейротоксичности. В число таких защитных средств входят также антихолинергики, диазепам и барбитураты.

Споры

Уильям Уайт, самодеятельный исследователь DXM, пришёл к выводу, что лезии Олни формируются и у людей, однако отказался от этого мнения в 2004 году. В 2003 году, Клифф Андерсон, исследователь, опубликовал критическую статью, целью которой было продемонстрировать то, что эксперименты Олни и Фарбера не дают полных оснований ожидать образования лезий в человеческом мозге. Андерсон цитировал результаты неопубликованных исследований на обезъянах по книге Карла Янсена «Ketamine: Dreams and Realities»:

Уайт сделал вывод о том, что ввиду некоторых фундаментальных биологических различий между человеком и крысой, а также из-за малого количества исследований, посвященных лезиям Олни, в настоящее время нельзя утверждать ни о наличии, ни об отсутствии этих нарушений у человека.

Серотонинергические препараты

Психоделики, действующие на серотониновую систему, такие как псилоцибин и LSD, по данным некоторых исследований, опосредованно влияют и на сигнальную активность глутамата. Тесты на крысах показывают, что 5-HT агонисты способны предотвращать нейротоксичность, обусловленную NMDA-антагонистами.

Источник

Нейротоксичность антагонистов NMDA (лезии Олни)

Категория: Необратимые поражения мозга

Поясная извилина хорошо изучена и доступно ее обозрение он-лайн. Некоторые упомянутые там статьи, на мой взгляд, немного старые, но дают хорошую начальную точку для понимания, что может случиться при длительном применении больших доз диссоциативов. Некоторые полагают, что повреждения вызываются резким повышением давления или разрывом сосудов, хотя в свете открытия лезий Олни такие предположения ничего не стоят.

Изучение PCP показывает, что поражения такого типа иногда проходят (иногда через месяцы и годы). А у потребителей кетамина выявляется значительно меньшие повреждения, чем у потребителей такого же количества PCP (личн. общ.). Гораздо больше скептицизма добавляет тот факт, что для изготовления PCP по одному популярному методу требуется специальный прекурсор, который при нагревании выделяет цианистый газ. Образцы кустарно изготовленного PCP во многих случаях содержат заметные количества прекурсора (неряшливость изготовителей наркотиков, вероятно, самая главная причина, по которой следует избегать синтетических наркотиков).

Известен случай о страховании тридцатидевятилетнего моряка, который употреблял 1500 мг DXM, 5000 мг гуафенизина и 3 мг алкоголя примерно раз в неделю. Сканирование головного мозга показало широко распространенную дисфункцию полушарий мозга, ЭЭГ выявила чрезмерную правоцентральную альфа-активность. Исследователи предположили в качестве диагноза височную эпилепсию на базе чрезмерной религиозности и чрезмерно большого количества записочек на память (хотя я знаю больше, чем одного человека, кто испытал подобное от DXM). Его состояние продолжало ухудшаться и после прекращения употребления DXM.

Один бывший потребитель рассказал мне о своих ощущениях, последовавших за приемами по 720 мг DXM от дважды или трижды в неделю в течение трех месяцев, а затем от четырех до пяти раз в неделю еще в течение трех месяцев. После прекращения употребления DXM, он испытывал неконтролируемые подергивания мускулов и сильную мышечную усталость в течение трех лет и постоянные трудности в переводе сложных мыслей в слова. Он описывал это как «попытка построить сложное предложение из алфавитной каши».

В трех случаях одновременно принимались другие наркотики, всегда стимуляторы (псевдоэфедрин и амфетамины в двух других); в одном случае (DXM и амфетамин) также PCP, кетамин и МДМА. В четырех случаях отдельного приема DXM, все четверо употребляли более 1000 мг в неделю, трое более 2000 мг в неделю, и все четверо более шести месяцев.

Для усложнения фактов, я также говорил, по крайней мере, с 12 другими людьми, потреблявшими более 1000 мг в неделю в течение года или дольше без явных признаков изменений. Один был формально проверен и не выявил никаких признаков существенных ухудшений. Некоторые из них отметили существование восстановительного периода от несколько месяцев до двух лет, в течение которого они чувствовали себя «выгоревшими».

Если вы провели последние пять лет за питьем литров сиропа от кашля, возможно, пришло время остановиться, подождать год-другой, а потом решить продолжать ли дальше. Более практичный совет для психонавтов и экстремалов дан в Разделе 6.5.

Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.

Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰).

Источник

Лезии Олни

В медицине NMDA-блокаторы играют роль анестетиков, и агонисты ГАМК_A-рецепторов эффективно предотвращают различные проявления их нейротоксичности. В число таких защитных средств входят также антихолинергические препараты.

История исследования

В 1989 году Джон Олни с соавторами осуществили эксперимент, в ходе которого крысам вводились большие дозы экспериментального диссоциатива MK-801. При последующей проверке в мозге у грызунов обнаружились крохотные пустоты, вакуоли, преимущественно в постериорной поясной извилине и ретроспленальной коре. В зонах вакуолизации скапливалась микроглия и белок Hsp70, с формированием необратимых повреждений.

Закись азота, широко применяемая на людях, особенно при лечении зубов, также вызывает вакуолизацию в мозге крыс. С другой стороны, вакуолей не было отмечено у крыс, принимавших орально NMDA-антагонист декстрометорфан.

На данный момент нет данных, однозначно доказывающих либо опровергающих образование лезий Олни у человека. Не проводилось тестов на образование вакуолей в тканях человеческого мозга под воздействием диссоциативов. Исследования животных, как утверждают критики, не всегда дают результаты, распространяющиеся на человека. Сам Джон Олни заявил в январе 2002 года, что:

Споры

Уильям Уайт, исследователь декстрометорфана, пришёл к выводу, что лезии Олни формируются и у людей, однако отказался от этого мнения в 2004 году.

В 2003 году исследователь Клифф Андерсон опубликовал критическую статью, целью которой было продемонстрировать, что эксперименты Олни и Фарбера не дают полных оснований ожидать образования лезий в человеческом мозге. Андерсон цитировал результаты неопубликованных исследований на обезьянах по книге Карла Янсена «Кетамин: мечты и реальность»:

Роланд Ауэр вводил MK801 обезьянам инъекционно, но это не привело к образованию вакуолей…

Начнём с того, что метаболизм крыс протекает почти вдвое быстрее человеческого. По причине такого быстрого базального метаболизма кетамин вызывает избыточное возбуждение в дозировках, недостаточных для активации систем, заглушающих активность мозга.

Фрэнк Шарп также работает в этой области. Я обсудил с Шарпом ситуацию по состоянию на 1998 год. На его взгляд, обратимые токсические изменения у крыс начинались с 40 мг/кг, а на уровне 100 мг/кг достигали плато — состояния, когда отмечалась незначительная гибель клеток, но развития процесса не было. Усиленные попытки вызвать токсические изменения у обезьян потерпели фиаско при дозах до 10 мг/кг (внутримышечно). Результаты этих тестов на обезьянах так и остались неопубликованными.

У. Уайт сделал вывод о том, что ввиду некоторых фундаментальных биологических различий между человеком и крысой, а также из-за малого количества исследований, посвященных лезиям Олни, в настоящее время нельзя утверждать ни о наличии, ни об отсутствии этих нарушений у человека.

Источник

Нейротоксичность NMDA-антагонистов

Содержание

История

В 1989 году Джон Олни с соавторами осуществили эксперимент, в ходе которого крысам вводились большие дозы экспериментального диссоциатива MK-801. При последующей проверке в мозге у грызунов обнаружились крохотные пустоты, вакуоли, преимущественно в постериорной поясной извилине и ретроспленальной коре. В зонах вакуолизации скапливалась микроглия и белок Hsp70, с формированием необратимых повреждений.

Роланд Ауэр провел схожие исследования с целью изучить зависимость поражения от возраста и пола животных, и показал, что с увеличением возраста смертность крыс от блокировки NMDA-рецептора повышается, а у самок крыс всех возрастов более выражена гибель нейронов.

Закись азота, широко применяемая на людях, особенно при лечении зубов, также вызывает вакуолизацию в мозге крыс. С другой стороны, вакуолей не было отмечено у крыс, принимавших орально NMDA-антагонист декстрометорфан.

На данный момент нет данных, однозначно доказывающих либо опровергающих образование лезий Олни у человека. Не проводилось тестов на образование вакуолей в тканях человеческого мозга под воздействием диссоциативов. Исследования животных, как утверждают критики, не всегда дают результаты, распространяющиеся на человека. Сам Джон Олни заявил в январе 2002 года, что:

«Суть в том, что кетамин и многие другие NMDA-антагонисты тестировались на людях, и при этом вызывали острые нарушения работы нейросетей, ведущие к психотическим проявлениям. Те же препараты вызывают аналогичные нарушения у крыс, а при анализе мозга животных мы обнаруживаем свидетельства физического повреждения нейронов. Поскольку никто еще не анализировал ткани мозга людей непосредственно после приёма данных препаратов, мы не знаем, происходит ли физическое повреждение нейронов у них.»

Предупреждение повреждений

В медицине NMDA-блокаторы играют роль анестетиков, и агонисты ГАМК-А рецепторов эффективно предотвращают всякие проявления их нейротоксичности. В число таких защитных средств входят также антихолинергики, диазепам и барбитураты.

Споры

Уильям Уайт, самодеятельный исследователь DXM, пришёл к выводу, что лезии Олни формируются и у людей, однако отказался от этого мнения в 2004 году. В 2003 году, Клифф Андерсон, исследователь, опубликовал критическую статью, целью которой было продемонстрировать то, что эксперименты Олни и Фарбера не дают полных оснований ожидать образования лезий в человеческом мозге. Андерсон цитировал результаты неопубликованных исследований на обезьянах по книге Карла Янсена «Ketamine: Dreams and Realities»:

Уайт сделал вывод о том, что ввиду некоторых фундаментальных биологических различий между человеком и крысой, а также из-за малого количества исследований, посвященных лезиям Олни, в настоящее время нельзя утверждать ни о наличии, ни об отсутствии этих нарушений у человека.

Серотонинергические препараты

Психоделики, действующие на серотониновую систему, такие как псилоцибин и LSD, по данным некоторых исследований, опосредованно влияют и на сигнальную активность глутамата. Тесты на крысах показывают, что 5-HT агонисты способны предотвращать нейротоксичность, обусловленную NMDA-антагонистами.

Источник

ghotic

Правда-Ложь

Я выбрал эту статью т.к она максимально полно и в то же время доступно описывает группу диссоциативов, как избежать и уменьшить риск при употреблении,механизмы воздействия на организм и альтернативные способы достижения желаемых эффектов,а самое главное дает понять нужно ли оно вам.

Итак, вот недавно упомянутые и долгожданные результаты во всех подробностях. Это «alpha pre-release», без ссылок, я не планировал опубликовывать все это, оно само начало распространяться.

Сноска: все диссоциативы несут в себе реальный риск необратимого повреждения мозга. Диссоциативы влючат в себя кетамин, ДХМ, PCP,дизоцилпин [dizocilpine] и закись азота (хотя она может и не быть такой уж опасной из-за очень короткого действия). Индивидуальные подверженности *сильно* различаются, и если вы занюхали столько К, что можно усыпить всех зверей в лаборатории, и выпили годовой запас сиропа компании A.H. Robins, и все еще хорошо себя чувствуете, это *не значит*, что все остальные смогут проделать это. Я говорил со множеством людей, страдающих от *необратимых нарушений* из-за плотного употребления диссоциативов. Эта статья объясняет процесс, из-за которого случаются эти нарушения, а также рассказывает, как уменьшить или предупредить их. Я НЕ БЕРУ НА СЕБЯ ОТВЕТСТВЕННОСТЬ за любые ошибки; если вы достаточно взрослые, чтобы принимать наркотики, то вы и достаточно взрослые, чтобы взять на себя ответственность, если сами облажаетесь.

(намек: для торопящихся см. раздел ii.)

(C) 1998 by William E. White.
Вы можете копировать этот документ при условии сохранения целостности с этим замечанием. Я поощряю ознакомление с этим документом всех, кто может получить от него пользу.

Несколько лет назад Дж. У. Олни обнаружил, что дизоцилпин (MK-801), химическое соединение, тестировавшееся в качестве защиты от поражений мозга при мозговом ударе [инсульте], на самом деле вызывает поражение специфических областей мозга у крыс. С тех пор были протестированы многие другие лекарства тогоже класса (диссоциативы), и у всех оказалась та же проблема. Как известно некоторым из вас, я потратил кучу времени, чтобы быть уверенным, что интернет-сообщество, большой мир имют подробную информацию об этом сложном, трудном к применению и часто опасном классе наркотиков. Первый раз я узнал о лезиях Олни несколько лет назад, но много времени у меня заняли анализ всех фактов, сравнение дозировок наркотиков внутри и между видами, разговоры с плотно потребляющими диссоциативы, и так далее. Теперь я готов изложить мои выводы и дать некоторые рекомендации (подробнее о них ниже):

Одни люди могут быть более подвержены лезиям Олни, чем другие. Насколько я знаю, НЕТ способа узнать насколько вы подвержены.

Недавние исследования подтвердили, что закись азота является диссоциативным анестетиком. ВАС ПРЕДУПРЕДИЛИ! Закись азота к тому же истощает запас витамина В-12.

Вам могут встретиться такие диссоциативные наркотики:
Уличные наркотики:
Кетаминe (К, Special-K, Витамин-К), в пузырьках или ввиде порошка.
декстрометорфан (ДХМ), в каспулах или в виде порошка
PCP (Ангельская пыль, Жидкость для бальзамирования, и т.д.), порошок, жидкость или на курительной основе
Безрецептурные (Over-The-Counter) и какбы легальные наркотики:
Декстрометорфан (ДХМ), доступный в сиропах от кашля, в тоаблетках, пилюлях
Закись азота («взбивалка», балончики для взбиваня сливок)
Рецептурные наркотики:
кетамин (ветеринарный и человеческий анестетик)
тилетаминe (ветеринарный анестетик)
мемантин и амантадин
Исследовательские наркотики:
дизоцилпина малеат (MK-801)
Лезии Олни (Нейротоксичность антагонистов NMDA)

(в основном выбрано из раздела «Побочные Эффекты» ДХМ-ФАКа)

С тех пор лезии Олни, известные также как Нейротоксичность антагонистов NMDA (НАН), были обнаружены у кетамина, PCP, декстрорфана (метаболита ДХМ), также как и у целой кучи диссоциативных наркотиков, которые не обнаружишь вне исследовательских лабораторий. PCP наносит дополнительные поражения мозжечку и другим областям, между прочим.

Долгое время никто не знал приложимы ли лезии Олни к человеческим существам и при каких дозах это происходит. Количество кетамина для «вырубания» крысы, например, разумеется отличается количества, используемого для людей; это и не такая же относительная доза в мг/кг.

Однако, недавно произошли некоторые события, которые дали мне основания заключить, что лезии Олни случаются и у человека при рекреационных дозировках. Во-первых, я получил отзывы от многих сотен потребителей ДХМ, некоторые из них плотно сидели на ДХМ и были им явно повреждены. Во-вторых, недавние исследования показали, что повреждения могза у лабораторных животных случаются и при низких дозировках (включая обычную анестетическую дозу кетамина и дизоцилпина!). В-третьих, начали появляться отзывы о кетаминовых поражениях мозга. Наконец, типы нарушений, отмечаемых людьми совпадают с поврежденными областями мозга у животных.

ВАЖНОЕ ЗАМЕЧАНИЕ: Лезии Олни хуже протекают у самок, вероятно из-за различий в лимбических свзях. Это может иметь место и у людей.

Лучший и Худший случаи

Мы еще многого не знаем. Никто никогда не видел лезий Олни в человеческом мозге. Может случиться так, что эти нарушения случаются очень редко у людей с сопутствующими невралгическими расстройствами, а большинство людей, испытывающих нарушения, просто страдают от истощения нейромедиаторов, разрегулирования рецепторов или от некоторого рода феномена привития [заученности] (аналогичного, вероятно, флэшбэку от ЛСД). Это в лучшем случае.

Другие сложности при потреблении диссоциативов

Лимбические припадки и височная лабильность

Для простоты, если вы эпилептик (диагностированный или нет) или подвержены припадкам, вы должны абсолютно избегать диссоциативов. Они могут вызвать припадко-подобную активность мозга даже у нормальных индивидуумов. Существуют документальные случаи, когда люди с сопутствующими фоновыми припадочными расстройствами страдали от сильных поражений мозга от диссоциативов.

Не ясно (мне) является ли это реальным феноменом или это продукт культурных факторов, но я склоняюсь к первому. Этот феномен более част и интенсивен у женщин и левшей и вовлекает височную долю или лимбические области (отсюда название [височная лабильность]). Майкл Персингер [Michael Persinger] публиковал статьи по этой теме, предполагая, что это может быть недиагностированным припадочным расстройством, но я думаю, что Персингер видел лимбические припадки за каждым кустом.

Психоз и шизофрения

Все диссоциативы очень токсичны для развивающегося плода и они никогда не должны использоваться во время беременности (вероятно это включает в себя и дозы ДХМ для подавления кашля, между прочим). Это может привести к тяжелым поражениям мозга и задержке в психическом развитии.

Диссоциативы аддиктивны. При регулярном потреблении истощаются запасы нейромедиаторов, а плотное потребление (или аддикция) обычно будет приводить вас к депрессии, беспокойству и психическим расстройствам. Алкоголики более подвержены диссоциативной аддикции, как и люди с тревожными состояниями, социальными фобиями и перепадами настроения. По моему мнению, аддикция в этом случае психологическая и в основном может быть ответом на симптомы отмены.

Как уменьшить риски

Итак, это были плохие новости. Хорошие состоят в том, что есть способы защитить себя и альтернативы диссоциативам, которые могут сработать для вас. Я хочу пройтись по самым основным из них, так же как и по некоторым особенно опасным вещам, которых надо избегать.

Воздержание и ограниченное использование

После каждой дозы вы дожны выждать по крайней мере два дня перед приемом следующей; это минимально время, за которое нейроактивность лабораторных животных приходит в норму. Повторная доза в этот период может стать особенно тяжелой для клеток вашего мозга. Если вы решите принять продленную дозу, то лучше всего подождать долгое время перед следующей попыткой. С ДХМ, для максимальной безопасности я рекомендую одну неделю на плато перед потреблениями (и по крайней мере месяц, если не два, между очень опасными трипами на «сигма плато»). С кетамином, две недели между приемами будет приблизительным эквивалентом. Я не собираюсь спекулировать на PCP из-за его дополнительной токсичности для остальных зон мозга. Закись азота действует непродолжительное время, поэтому у меня нет рекомендаций отличных от «используйте как можно реже» (обычно это не проблема, поскольку кошелек истощается раньше, чем истощатся нейроны в мозгу).

ГАМКергичные седативы и другие лекарства

Заметьте, что большие транквилизаторы (антипсихотические средства) это совершенно другой класс лекарств, и не стоит их принимать с диссоциативами. Они защищают некоторые клетки мозга, но поражают другие с худшими последствиями. Они также понижают припадочный порог, что приводит к большей вероятности испытать припадок от диссоциативов.

Безопасные альтернатьивы диссоциативам

Не важно какое изменение сознания вы ищите, обычно всегда есть альтернативные способы их достижения. Иногда простые, иногда тебующие бОльших усилий, но услилия того стоят.

Чего избегать как чумы

Существуют препараты и состояния при которых абсолютно противопоказаны диссоциативы из-за того, что они могут сильно увеличить риск поражения мозга и возникновения проблем со здоровьем. Ниже следует частичный список некоторых из наиболее часто встречающихся. Он не включает в себя различные вещи, которые могут увеличить риск негативных психологических проблем или бэдтрипов; такой список был бы вероятно очень большим.

Давайте попробуем свести такие случаи к минимуму.

* Original document by William White
* Translated by MEPTBbIE, 1999

Источник