Линезолид капельница для чего
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для инфузий
Состав
Действующее вещество: линезолид 2,00 г;
Вспомогательные вещества: декстрозы моногидрат (в пересчете на декстрозу 50,24 г) 55,27 г, натрия цитрата дигидрат (в пересчете на натрия цитрат 1,64 г) 1,87 г, лимонной кислоты моногидрат 0,85 г, вода для инъекций до 1,00 л.
Описание
Прозрачный, бесцветный или с коричневатым оттенком раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Линезолид синтетический антибактериальный препарат относится к новому классу противомикробных средств оксазолидинонам активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.
Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Чувствительность
Препарат активен in vitro и in vivo
Enterococcus faecium (включая штаммы резистентные к ванкомицину)
Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы)
Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы)
Препарат активен in vitro
Enterococcus faecalis (включая штаммы резистентные к ванкомицину)
Enterococcus faecium (штаммы чувствительные к ванкомицину)
Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы)
Streptococcus spp.группы Viridans
Резистентные к линезолиду микроорганизмы:
Резистентность
Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например аминогликозидов бета-лактамов антагонистов фолиевой кислоты гликопептидов линкозамидов хинолонов рифамицинов стрептограминов тетрациклинов и хлорамфеникола) поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует.
Фармакокинетика:
Средняя максимальная концентрация (Сmах) и средняя минимальная концентрация (Cmin) линезолида в плазме крови в равновесном состоянии после внутривенного введения дважды в день в дозе 600 мг равнялись 151 мг/л и 368 мг/л соответственно. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день введения препарата.
Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.
Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%) аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6 %) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). В неизмененном виде линезолид практически не выводится кишечником.
Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
После однократного приема 600 мг препарата пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина Пациенты с печеночной недостаточностью
Имеются ограниченные данные что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.
У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида принятого в дозе 600 мг не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация будет такой же как у взрослых при назначении той же дозы.
У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет применение линезолида в дозе 10 мг/кг ежедневно каждые 8 часов позволяет достичь той же экспозиции что и у взрослых при применении 600 мг линезолида два раза в день.
У новорожденных системный клиренс линезолида быстро нарастает в течение первой недели жизни (из расчета на кг массы тела).
Таким образом при назначении в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч максимальная экспозиция линезолида будет достигаться у ребенка первых суток жизни быстрее в первый день после рождения. Однако избыточного накопления препарата в первую неделю приема при такой схеме назначения все равно не произойдет в связи с быстрым увеличением клиренса.
У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.
У женщин объем распределения линезолида несколько ниже чем у мужчин; у них также на 20% снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация препарата в плазме крови женщин выше чем у мужчин что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается нет повода ожидать повышения концентрации препарата в крови женщин выше переносимого значения так что коррекции дозы не требуется.
Показания:
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний если известно или подозревается что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции сопровождающиеся бактериемией):
— внебольничная пневмония вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) включая случаи сопровождающиеся бактериемией илиStaphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы)\
— госпитальная пневмония вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы)\
— осложненные инфекции кожи и мягких тканей включая инфекции при синдроме диабетической стопы не сопровождающиеся остеомиелитом вызванныеStaphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
— инфекции вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcus faecium в том числе сопровождающиеся бактериемией.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.
Одновременный прием линезолида с препаратами ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например фенелзин изокарбоксазид) а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов.
При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:
С осторожностью:
Пациенты с почечной недостаточностью
Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью линезолид должен использоваться с осторожностью у таких пациентов и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Также нет данных по применению линезолида у пациентов находящихся на амбулаторном перитонеальном диализе или других альтернативных методах лечения почечной недостаточности.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Имеются ограниченные клинические данные рекомендующие использовать линезолид у таких пациентов только в том случае если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями представляющими риск для жизни такими как инфекции связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.
Беременность и лактация:
Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось поэтому применение препарата Линезолид при беременности возможно только в случае если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Неизвестно выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.
Способ применения и дозы:
Препарат назначается в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30-120 минут. Запрещается последовательно соединять инфузионные пакеты и добавлять другие препараты к раствору для инфузий.
Если необходимо вводить линезолид с другими препаратами то все лекарственные средства следует назначать по отдельности в соответствии с рекомендуемыми дозами и путями введения.
Линезолид для инъекций фармацевтически несовместим со следующими препаратами: амфотерицин В хлорпромазин диазепам фенитоин эритромицина лактобионат ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол) цефтриаксон.
Совместимые растворы для инфузий:
5% раствор декстрозы для инъекций
09% раствор натрия хлорида для инъекций
раствор Рингера-Локка для инъекций.
Пациентов которым в начале терапии препарат назначили в/в в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь при этом подбор дозы не требуется т.к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя локализации и тяжести инфекции а также клинического эффекта.
Взрослые и дети (12 лет и старше)
Показания (включая инфекции сопровождающиеся бактериемией)
Разовая доза
Рекомендуемая продолжительность лечения
— внебольничная пневмония вызванная Streptococcuspneumoniae (включая полирезистентные штаммы) включая случаи сопровождающиеся бактериемией или Staphylococcusaureus (только метициллинчувствительные штаммы)
— госпитальная пневмония вызванная Staphylococcusaureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcuspneumoniae (включая полирезистентные штаммы)
— осложненные инфекции кожи и мягких тканей включая инфекции при синдроме диабетической стопы не сопровождающиеся остеомиелитом вызванные Staphylococcusaureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) Streptococcuspyogenes или Streptococcusagalactiae;
600 мг в/в каждые 12 ч
— инфекции вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcusfaecium в том числе сопровождающиеся бактериемией.
600 мг в/в каждые 12 ч
Дети (новорожденные* и дети до 11 лет)
Показания (включая инфекции сопровождающиеся бактериемией)
Разовая доза
Рекомендуемая продолжительность лечения
— внебольничная пневмония вызванная Streptococcuspneumoniae (включая полирезистентные штаммы) включая случаи сопровождающиеся бактериемией или Staphylococcusaureus (только метициллинчувствительные штаммы)
— госпитальная пневмония вызванная Staphylococcusaureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcuspneumoniae (включая полирезистентные штаммы)
— осложненные инфекции кожи и мягких тканей включая инфекции при синдроме диабетической стопы не сопровождающиеся остеомиелитом вызванные Staphylococcusaureus(включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) Streptococcuspyogenes или Streptococcusagalactiae;
10 мг/кг в/в каждые 8 ч
— инфекции вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcusfaecium в том числе сопровождающиеся бактериемией
10 мг/кг в/в каждые 8 ч
* У недоношенных новорожденных в возрасте менее 7 дней (беременность менее 34 недель) системный клиренс линезолида ниже а значения AUC выше чем у большинства новорожденных и детей. К 7 дню после рождения клиренс линезолида и значения AUC у недоношенных новорожденных приближается к таковым у доношенных новорожденных и детей.
Пожилые пациенты : коррекции дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью : коррекции дозы не требуется. В связи с тем что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов линезолид должен приниматься после проведения диализа пациентам нуждающимся в нем.
Пациенты с печеночной недостаточностью : коррекции дозы не требуется.
Побочные эффекты:
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для инфузий
Состав
Теоретическая осмолярность 314,9 мОсм/л
Описание
Прозрачная жидкость от бесцветного до желтого с коричневатым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Линезолид синтетический антибактериальный препарат относится к новому классу противомикробных средств оксазолидинонам активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.
Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Чувствительность
Препарат активен in vitro и in vivo.
Enterococcus faecium (включая штаммы резистентные к ванкомицину)
Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы)
Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы)
Препарат активен in vitro.
Enterococcus faecalis (включая штаммы резистентные к ванкомицину)
Enterococcus faecium ( штаммы чувствительные к ванкомицину)
Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы)
Streptococcus spp. группы Viridam
Резистентные к линезолиду микроорганизмы:
Резистентность
Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например амингликозидов бета-лактамов антагонистов фолиевой кислоты гликопептидов линкозамидов хинолонов рифамицинов стрептограминов тетрациклинов и хлорамфеникола) поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов как чувствительных так и резистентных к этим препаратам.
Фармакокинетика:
Средняя максимальная концентрация (Сmax) и средняя минимальная концентрация (Cmin) линезолида в плазме крови в равновесном состоянии после внутривенного введения дважды в день в дозе 600 мг равнялись 151 мг/л и 368 мг/л соответственно. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день введения препарата.
Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Установлено что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2 2С9 2С19 2D6 2Е1 31А4).
Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.
Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%) аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%).
Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). В неизмененном виде линезолид практически не выводится кишечником.
Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
После однократного приема 600 мг препарата пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина Пациенты с печеночной недостаточностью
Имеются ограниченные данные о том что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется.
Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Нью) не изучалась. Однако поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.
У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида принятого в дозе 600 мг не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч концентрация препарата будет такой же как у взрослых при назначении той же дозы.
У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет применение линезолида в дозе 10 мг/кг ежедневно каждые 8 часов позволяет достичь той же экспозиции что и у взрослых при применении 600 мг линезолида два раза в день.
У новорожденных системный клиренс линезолида быстро нарастает в течение первой недели жизни (из расчета на кг массы тела). Таким образом при назначении в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч максимальная экспозиция линезолида будет достигаться у ребенка первых суток жизни быстрее в первый день после рождения. Однако избыточного накопления препарата в первую неделю приема при такой схеме назначения все равно не произойдет в связи с быстрым увеличением клиренса.
У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.
У женщин объем распределения препарата несколько ниже чем у мужчин; у них также на 20% снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация препарата в плазме крови женщин выше чем у мужчин что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается нет повода ожидать повышения концентрации препарата в крови женщин выше переносимого значения так что коррекции дозы не требуется.
Показания:
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний если известно или подозревается что они вызваны чувствительными к линозолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции сопровождающиеся бактериемией):
— внебольничная пневмония вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) включая случаи сопровождающиеся бактериемией или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);
— госпитальная пневмония вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
— осложненные инфекции кожи и мягких тканей включая инфекции при синдроме диабетической стопы не сопровождающиеся остеомиелитом вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
— инфекции резистентные к ванкомицину вызванные Enterococcus faecium в том числе сопровождающиеся бактериемией.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.
Одновременный приём линезолида с препаратами ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например фенелзин изокарбоксазид) а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов.
При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:
С осторожностью:
Пациенты с почечной недостаточностью
Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью линезолид должен применяться с осторожностью у таких пациентов и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Также нет данных по применению линезолида у пациентов находящихся на амбулаторном перитонеальном диализе или других альтернативных методах лечения почечной недостаточности.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Имеются ограниченные клинические данные рекомендующие использовать линезолид у таких пациентов только в том случае если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями представляющими риск для жизни такими как инфекции связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.
Беременность и лактация:
Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось поэтому применение препарата Линезолид при беременности возможно только в том случае если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Линезолид проникает в грудное молоко кормящих женщин поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Препарат предназначен для внутривенного введения.
Продолжительность инфузии составляет 30-120 минут.
Режим дозирования и продолжительность лечения зависят от возбудителя локализации и тяжести инфекции а также от клинической эффективности.
Запрещается последовательно соединять инфузионные пакеты и добавлять другие препараты к раствору для инфузий. Если необходимо вводить линезолид с другими препаратами то все лекарственные средства следует назначать по отдельности в соответствии с рекомендуемыми дозами и путями введения.
Линезолид для инъекций фармацевтически несовместим со следующими препаратами: амфотерицин В хлорпромазин диазепам фенитоин эритромицина лактобионат котримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол) цефтриаксон.
Совместимые растворы для инфузий:
5% раствор декстрозы для инъекций
09% раствор натрия хлорида для инъекций
Раствор Рингера-Локка для инъекций
Пациентов которым в начале терапии препарат назначили в/в в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь при этом подбор дозы не требуется т.к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.
Рекомендуемый режим дозирования для взрослых и детей (12 лет и старше)
Показания (включая инфекции сопровождающиеся бактериемией)
Разовая доза и кратность введения
Рекомендуемая продолжительность лечения
— внебольничная пневмония вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) включая случаи сопровождающиеся бактериемией или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);
600 мг в/в каждые 12 ч
— госпитальная пневмония вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
600 мг в/в каждые 12 ч
— осложненные инфекции кожи и мягких тканей включая инфекции при синдроме диабетической стопы не сопровождающиеся остеомиелитом вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
600 мг в/в каждые 12 ч
— инфекции резистентные к ванкомицину вызванные Enterococcus faccium в том числе сопровождающиеся бактериемией.
600 мг в/в каждые 12 ч
Рекомендуемый режим дозирования для детей (новорожденные* и детей младше 12 лет)
Показания (включая инфекции сопровождающиеся бактериемией)
Разовая доза
Рекомендуемая продолжительность лечения
— внебольничная пневмония вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы А включая случаи сопровождающиеся бактериемией или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);
10 мг/кг в/в каждые 8 ч
— госпитальная пневмония вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистеитные штаммы) илиStreptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
10 мг/кг в/в каждые 8 ч
— осложненные инфекции кожи и мягких тканей включая инфекции при синдроме диабетической стопы не сопровождающиеся остеомиелитом вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
10 мг/кг в/в каждые 8 ч
— инфекции резистентные к ванкомицину вызванные Enterococcus faecium в том числе сопровождающиеся бактериемией
10 мг/кг в/в каждые 8 ч
*У недоношенных новорожденных в возрасте менее 7 дней (беременность менее 34 недель) системный клиренс линезолида ниже а значения AUC выше чем у большинства новорожденных и детей. К 7 дню после рождения клиренс линезолида и значения AUC у недоношенных новорожденных приближается к токовым у доношенных новорожденных и детей.
Коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.
Пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Пациентам находящимся на гемодиализе препарат следует вводить после окончания процедуры гемодиализа.
Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.