Мексидол при рассеянном склерозе для чего
Коррекция метаболического синдрома у больных рассеянным склерозом с помощью Mексидола
Опубликовано в журнале:
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2006, приложение 1
Ю.В.Симонова, В.И.Головкин, Ю.Ф.Камынин
Кафедра неврологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования; Клиническая больница РАН, Санкт-Петербург
Показано, что мексидол эффективно воздействует на снижение скорости прогрессирования оксидативного стресса у больных рассеянным склерозом. Мексидол может играть важную роль в превенции нейронов от демиелинизации.
Ключевые слова: рассеянный склероз, метаболический синдром, миелин, нейромедиаторы, клеточное дыхание
Рассеянный склероз (PC) является хроническим прогрессирующим заболеванием, в основе которого лежат воспаление и диффузные дегенеративные изменения в головном и спинном мозге [2]. В патогенезе данной патологии наряду с дисбалансом основных иммуннорегуляторных клеток (Т-хелперы/Т-супрессоры) огромное значение имеют свободнорадикальные процессы окисления (CPO), которые, воздействуя на мембраны нейронов и олигодендроглиоцитов, запускают процесс АДФ-рибозилирования, что приводит к истощению запасов АТФ, гибели клетки и высвобождению новых АФК [4,5]. Эндогенная антиоксидантная система, которая ослабляет CPO на ранней стадии, реализуется с помощью восстановления глутатиона [3]. При старении организма и при хронизации патологических процессов происходит снижение концентрации глутатиона в клетках, что снижает защиту от CPO. Прежде всего страдают дыхательные ферменты митохондрий. Метаболический синдром усугубляется с длительностью заболевания. Неэкономичное расходование энергетических субстратов клеток и нарушение структурной целостности дыхательной цепи митохондрий ускоряет дегенеративные процессы, в том числе повреждение аксонов, что является труднообратимым процессом и выражается в появлении грубых неврологических дефектов, приводящих к инвалидности [1].
Поэтому одним из важных направлений превентивной терапии PC является антигипоксантная и антиоксидантная нейропротекция, которая может способствовать достижению и пролонгированию ремиссии заболевания.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Мексидол принимали 14 пациентов (21-39 лет; 10 женщин и 4 мужчин), страдавшие в течение 3-12 лет ремиттирующим течением PC, в дозе 400 мг внутривенно струйно утром и в дозе 200 мг внутримышечно вечером в течение 15 дней. До и после лечения мексидолом проводили суперпозиционное электромагнитное сканирование головного мозга на сканере «СПЭМС-2-Обнинск» для количественного определения уровня и характера демиелинизации и состояния ферментативных и нейромедиаторных систем мозга.
Известно, что ткани мозга являются источником электрических потенциалов. C учетом многослойности распределения множества электромагнитных осцилляторов в тканях мозга и пространственно-временной модели локализации диполей была построена модель трехмерного распределения плотности осцилляторов мозга. Данная модель используется в работе суперпозиционного электромагнитного динамического сканера, позволяющего определить функциональную активность биообъекта в конечном объеме.
Составными компонентами сканера являются PC, цифровой регистрирующий и калибровочные блоки, 120-канальный датчик, позволяющий одновременно подавать на поверхность головы пациента и снимать в широком диапазоне частотные, временные и амплитудные калибровочные сигналы и показатели электродинамической активности, и выводящее устройство.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
После окончания курса терапии на основании клинических данных и оценки с помощью суперпозиционного электромагнитного сканирования головного мозга, уровня и характера демиелинизации, ферментов цикла трикарбоновых кислот и дыхательной цепи, а также нейромедиаторного обеспечения, больные были разделены на 3 группы.
Таблица 1. Влияние мексидола на восстановление миелина у больных PC
| Показатель | Группа (по результатам лечения мексидолом) | |||||
| 1-я | 2-я | 3-я | ||||
| до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | |
| Суммарная демиелинизация | 7.25 (1.75) | 4.15* (2.15) | 15.03 (6.4) | 8.76* (5.0) | 15.0 (1.0) | 17.85 (1.45) |
| Вода | 14.0 (3.0) | 2.05** (0.45) | 15.25 (5.9) | 7.13** (4.7) | 9.0 (1.0) | 3.5** (0.5) |
| Рыхлый миелин | 17.5 (2.5) | 12.0* (1.0) | 20.5 (4.9) | 17.38 (5.0) | 21.2 (0.8) | 21.05 (0.35) |
| Синтез миелина | 8.3 (0.1) | 14.25* (0.25) | 13.88 (2.97) | 14.63 (12.0) | 1.85 (0.35) | 3.4 (1.2) |
| Плотный миелин | 27.5 (7.5) | 25.5 (6.5) | 25.6 (7.6) | 22.7 (12.75) | 33.0 (2.0) | 25.3 (1.7) |
Результаты мониторинга метаболического синдрома у больных РС в процессе лечения их мексидолом по уровню и характеру суммарной демиелинизации, состоянию ферментативных и нейромедиаторных систем приведены в табл. 1-3.
Выявлено достоверное уменьшение набухания белого вещества почти во всех 14 случаях РС после лечения мексидолом, повышение синтеза миелина (условие ремиелинизации) у 4 из 14 больных и снижение уровня суммарной демиелинизации у 12 из 14 больных, т.е. в 84.3% наблюдений.
Необходимо отметить достоверное уменьшение перекисного окисления и улучшение клеточного дыхания за счет активации убихинона у 12 из 14 пациентов, особенно выраженные при отсутствии или уменьшении тканевого лактат-ацидоза.
Очевидна общая тенденция в сторону улучшения нейротрансмиттерной передачи в пределах пирамидной (ацетилхолин) и церебеллярной (серотонин) систем при снижении глутаматной эксайтотоксичности и сохранении тормозной медиации мозга.
Таким образом, мексидол у больных РС повышает резистентность организма к повреждающим факторам и оказывает церебропротекторное действие, что приводит к снижению основного патологического процесса при этом заболевании (демиелинизации) и создает условия для восстановления миелина (ремиелинизации). Парэнтеральное назначение мексидола больным ремиттирующим РС в течение 15 сут способствует уменьшению тканевой гипоксии, ингибированию свободнорадикального окисления липидов, улучшению энергетического потенциала клетки, что приводит к уменьшению активного патологического процесса и достижению клинической ремиссии заболевания. Под влиянием мексидола при РС существенно улучшается функционирование нейротрансмиттерных систем, связанных с основным для этого заболевания пирамидно-мозжечковым неврологическим дефицитом, и уменьшается глутаматная эксайтотоксичность мозга, что является необходимым условием для восстановления утраченных функций.
Мексидол может быть рекомендован для превентивной терапии PC.
Таблица 2. Влияние мексидола на перекисное окисление и клеточное дыхание у больных PC
| Показатель | Группа (по результатам лечения мексидолом) | |||||
| 1-я | 2-я | 3-я | ||||
| до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | |
| Сукцинат | 8.5 (0.5) | 8.0 (1.0) | 9.86 (2.4) | 17.0 (8.76) | 9.0 (1.0) | 10.0 (1.0) |
| Лактат | норма (0-1) | норма (0-1) | 0.55 (0.36) | 0.5 (0.35) | 0.25 (0.25) | 0.5 (0.5) |
| Цитохром в | 12.5 (1.0) | 9.5 (0.5) | 13.75 (2.16) | 12.38 (2.43) | 13.5 (0.5) | 311.5 (0,5) |
| Убихинон | 11.5 (2.5) | 15.5* (0.5) | 14.2 (1.9) | 15.9* (0.5) | 13.0 (1.0) | 10.25* (5.2) |
| Цитохром с | 16.75 (2.25) | 15.25 (0.75) | 15.5 (0.87) | 15.0 (0.5) | 13.75 (0.75) | 14.5 (0.5) |
| Цитохром а | 14.5 (1.0) | 14.75 (0.75) | 14.75 (0.43) | 14.63 (1.02) | 13.75 (0.75) | 14.5 (0.5) |
| Гидроперекиси | 1.5 (1.0) | 0.5* (0.5) | 0.63 (0.42) | 0.38* (0.42) | 0.5 (0.5) | 0.5 (0.5) |
Таблица 3. Влияние мексидола на улучшение нейротрансмиттерного состояния мозга у больных PC
| Показатель нейромедиаторов | Группа (по результатам лечения мексидолом) | |||||
| 1-я | 2-я | 3-я | ||||
| до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | |
| Н-холинорецепторы | 122.5 (2.5) | 167.5* (7.5) | 123.0 (7.9) | 133.75* (22.19) | 120.0 (10.0) | 125.0 (5.0) |
| М-холинорецепторы | 180.0 (20.0) | 230.0* (10.0) | норма (200.0) | норма (200.0) | норма (200.0) | норма (200.0) |
| ГАМК | 245.0 (5.0) | 230.0 (10.0) | 238.75 (8.93) | 235.13 (8.07) | 235.0 (5.0) | 232.5 (7.5) |
| Глутамат | 283.0 (7.5) | 270.0 (10.0) | 267.5 (7.5) | 258.88 (10.13) | 320.0 (45.0) | 263.0* (12.0) |
| 5-окситриптофан | 135.0 (5.0) | 165.0* (10.0) | 158.75 (24.6) | 168.75* (2073) | норма (175.0) | норма (175.0) |
ЛИТЕРАТУРА
1. Биохимия мозга/ Подред. И.П.Ашмарина. СПб., 1999.
2. Иммуноопосредованный ремитирующий рассеянный склероз / Под ред. В.И.Головкина, Н.М.Калининой. СПб., 2003.
3. Мозг. Теоретические и клинические аспекты / Под ред. В.И.Покровского. М., 2003.
4. Томпсон А.Дж. Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы. М., 2001.
5. Улицкий Л.А., Чухловина М.Л. Диагностика нервных болезней. СПб., 2001.