Мексидол таблетки для чего детям

Мексидол таблетки п.п.о. 125мг 30 шт.

Доставим в одну из 2372 аптек вашего региона

Доставим в течение 1-2 дней, бесплатно

Оплата в аптеке при получении товара

Инструкция по применению Мексидол таблетки п.п.о. 125мг 30 шт.

Краткое описание

Антиоксидантное средство. Оказывает антигипоксическое, антистрессорное, ноотропное, противосудорожное и анксиолитическое действие, повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозг.кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими средствами).

Состав

1 таблетка содержит:
Действующие вещества:
этилметилгидроксипиридина сукцинат 125 мг.
Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат,
натрия карбоксиметилцеллюлоза (кармеллоза натрия),
магния стеарат.
Состав оболочки:
опадрай II белый (макрогол (полиэтиленгликоль),
поливиниловый спирт,
тальк,
титана диоксид).

Фармакологическое действие

Антиоксидантный препарат.
Мексидол является ингибитором свободнорадикальных процессов, мембранопротектором, обладающим антигипоксическим, стресс-протекторным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим действием. Препарат повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими средствами /нейролептиками/).
Механизм действия препарата Мексидол обусловлен его антиоксидантным, антигипоксическим и мембранопротекторным действием. Препарат ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает соотношение липид-белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть. Мексидол® модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальций-независимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), что усиливает их способность связывания с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Мексидол повышает содержание в головном мозге дофамина. Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран.
Препарат улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов) при гемолизе. Обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и ЛПНП.
Антистрессорное действие проявляется в нормализации постстрессового поведения, сомато-вегетативных нарушений, восстановлении циклов «сон-бодрствование», нарушенных процессов обучения и памяти, снижении дистрофических и морфологических изменений в различных структурах головного мозга.
Мексидол обладает выраженным антитоксическим действием при абстинентном синдроме. Устраняет неврологические и нейротоксические проявления острой алкогольной интоксикации, восстанавливает нарушения поведения, вегетативные функции, а также способен снимать когнитивные нарушения, вызванные длительным приемом этанола и его отменой. Под влиянием Мексидола усиливается действие транквилизирующих, нейролептических, антидепрессивных, снотворных и противосудорожных средств, что позволяет снизить их дозы и уменьшить побочные эффекты.
Мексидол улучшает функциональное состояние ишемизированного миокарда. В условиях коронарной недостаточности увеличивает коллатеральное кровоснабжение ишемизированного миокарда, способствует сохранению целостности кардиомиоцитов и поддержанию их функциональной активности. Эффективно восстанавливает сократимость миокарда при обратимой сердечной дисфункции.

Показания

Способ применения и дозировка

Побочные действия

Противопоказания

Передозировка

При передозировке возможно развитие сонливости.

Особые указания

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими препаратами

Мексидол можно сочетать со всеми препаратами, применяемыми для лечения соматических заболеваний.
При совместном применении Мексидол усиливает действие производных бензодиазепина, антидепрессантов, анксиолитиков, противопаркинсонических и противосудорожных средств.
Мексидол уменьшает токсическое действие этилового спирта.

Источник

Мексидол таблетки для чего детям

Известно, что перинатальное гипоксическо-ишемическое поражение центральной нервной системы чаще встречается у детей, рожденных с синдромом задержки внутриутробного развития (СЗВР). Лечение новорожденных детей этой группы является одним из наиболее важных направлений современный неонатологии [1, 2, 4].

Учитывая это, при гипоксическо-ишемических поражениях центральной нервной системы у новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития с целью коррекции патологических изменений, выявленных в лабороторных показателях, отражающих повреждение нервных клеток был использован препарат мексидол.

Мексидол-3-оксипиридина является синтетическим антиоксидантом, состоит из янтарной кислоты, соли эмоксипина и из сукцината. За счет янтарной кислоты, входящей в состав препарата, он активно действует на систему пероксидации липидов, усиливает антиоксидантные системы (супероксиддисмутаза, каталаза и др.) и в результате нейтрализует свободные радикалы [5, 6, 8, 11].

Вместе с перечисленными свойствами мексидол является еще и мембраностабилизатором. Данный препарат, восстанавливая ультраструктуру мембраны нервных клеток, одновременно позитивно воздействует и на физиологические функции клеток. Активизируя ионные каналы и мембранные ферменты и, моделируя связь клеток с бензодиазепиновыми, ацетилхолиновыми и ГОМК-эргическими рецепторами, мексидол обеспечивает транспорт нейромедиаторов, передачу синаптических импульсов, улучшая тем самым пластические свойства нервных клеток [7, 11].

Таким образом, мексидол являясь универсальным препаром обладающим широким спектром фармакологических эффектов может широко использоватся в неонатологической практике.

Материалы и методы исследования

В соответствии с характером данной работы для исследования были отобраны 72 младенца (37 доношенных и 35 недоношенных), родившихся у матерей с отягощенным течением беременности, с задержкой внутриутробного развития и гипоксико-ишемическим поражением центральной нервной системы. В соответствии с тактикой лечения новорожденные были разбиты на две группы. В первую группу включены 42 (58,4 %) новорожденных (22 доношенных и 20 недоношенных младенцев), которые наряду со стандартным курсом лечения получали мексидол. Вторую группу составили 30 (41,6 %) новорожденных (15 родивщихся в срок и 15 недоношенных), охваченных только лишь стандартным методом лечения. Контрольная группа (здоровые младенцы) состояла из 20 (60,6 %) детей, родившихся в срок и 13 (39,4 %) преждевременно рожденных детей.

При проведении данных исследований в качестве ингибиторов апоптоза были использованы маркеры BDNF и VEGF.

Препарат вводился в вену в течении 7-10 дней с расчета 0,1-0,2 мл/кг в сутки на растворе 10 %-й глюкозы. Мексидол был назначен в родильном доме наряду с базисной терапией.

Данный препарат производится фирмой «Farma-Soft» и при лечении детей побочных явлений со стороны различных органов и систем не наблюдается.

Eсли полученные конечные данные попадали в рамку р 0 р_2a

Источник

Мексидол ® (Mexidol ® ) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Мексидол ®

Раствор для в/в и в/м введения бесцветный или слегка желтоватый, прозрачный.

Фармакологическое действие

Оказывает антигипоксическое, мембранопротекторное, ноотропное, противосудорожное и анксиолитическое действие, повышает устойчивость организма к стрессу. Препарат повышает резистентность организма к воздействию основных повреждающих факторов, к кислородзависимым патологическим состояниям (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими препаратами /нейролептиками/).

Мексидол ® улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов) при гемолизе. Оказывает гиполипидемическое действие, уменьшает уровень общего холестерина и ЛПНП.

Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите.

Механизм действия препарата Мексидол ® обусловлен его антигипоксантным, антиоксидантным и мембранопротекторным действием. Препарат ингибирует процессы перекисного окисления липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает соотношение липид-белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальций-независимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепиновый, ГАМК, ацетилхолиновый), что усиливает их способность связывания с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Мексидол ® повышает содержание дофамина в головном мозге. Вызывает усиление компенсаторной активности аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии, с увеличением содержания АТФ, креатинфосфата и активацией энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран.

Мексидол ® нормализует метаболические процессы в ишемизированном миокарде, уменьшает зону некроза, восстанавливает и улучшает электрическую активность и сократимость миокарда, а также увеличивает коронарный кровоток в зоне ишемии, уменьшает последствия реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности. Повышает антиангинальную активность нитропрепаратов. Мексидол ® способствует сохранению ганглиозных клеток сетчатки и волокон зрительного нерва при прогрессирующей невропатии, причинами которой являются хроническая ишемия и гипоксия. Улучшает функциональную активность сетчатки и зрительного нерва, увеличивая остроту зрения.

Фармакокинетика

Время достижения максимальной концентрации (T_max) – 0.45-0.5 ч. C_max при введении дозы 400-500 мг составляет 3.5-4.0 мкг/мл.

При в/м введении определяется в плазме крови на протяжении 4 ч после введения. Мексидол быстро переходит из кровяного русла в органы и ткани и быстро элиминирует из организма. Время удержания препарата (MRT) составляет 0.7-1.3 ч.

Препарат выводится в основном с мочой, в основном в глюкуроноконъюгированной форме и в незначительных количествах в неизменном виде.

Показания препарата Мексидол ®

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Мексидол ® вводят в/м или в/в (струйно или капельно). При инфузионном способе введения препарат следует разводить в 0.9% растворе натрия хлорида.

Струйно Мексидол ® вводят медленно в течение 5-7 мин, капельно – со скоростью 40-60 капель/мин. Максимальная суточная доза не должна превышать 1200 мг.

При черепно-мозговой травме и последствиях черепно-мозговых травм Мексидол ® применяют в течение 10-15 дней в/в капельно по 200-500 мг 2-4 раза/сут.

Для курсовой профилактики дисциркуляторной энцефалопатии Мексидол ® вводят в/м в дозе 200-250 мг 2 раза/сут на протяжении 10-14 дней.

При легких когнитивных нарушениях у больных пожилого возраста и при тревожных расстройствах Мексидол ® вводят в/м в суточной дозе 100-300 мг на протяжении 14-30 дней.

При остром инфаркте миокарда в составе комплексной терапии Мексидол ® вводят в/в или в/м в течение 14 суток, на фоне традиционной терапии инфаркта миокарда, включающей нитраты, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, тромболитики, антикоагулянтные и антиагрегантные средства, а также симптоматические средства по показаниям.

В первые 5 суток, для достижения максимального эффекта, препарат желательно вводить в/в, в последующие 9 суток Мексидол ® может вводиться в/м.

В/в введение препарата производят путем капельной инфузии, медленно (во избежание побочных эффектов) на 0.9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы (глюкозы) в объеме 100-150 мл в течение 30-90 мин. При необходимости возможно медленное струйное введение препарата продолжительностью не менее 5 мин.

При открытоугольной глаукоме различных стадий в составе комплексной терапии Мексидол ® вводят в/м по 100-300 мг/сут 1-3 раза/сут в течение 14 дней.

При абстинентном алкогольном синдроме Мексидол ® вводят в дозе 200-500 мг в/в капельно или в/м 2-3 раза/сут в течение 5-7 дней.

При острой интоксикации антипсихотическими средствами Мексидол ® вводят в/в в дозе 200-500 мг/сут в течение 7-14 дней.

При острых гнойно-воспалительных процессах брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит) Мексидол ® назначают в первые сутки как в предоперационном, так и в послеоперационном периоде. Вводимые дозы зависят от формы и тяжести заболевания, распространенности процесса, вариантов клинического течения. Отмена препарата должна производиться постепенно, только после устойчивого положительного клинико-лабораторного эффекта.

При остром отечном (интерстициальном) панкреатите Мексидол ® назначают по 200-500 мг 3 раза/сут в/в капельно (в 0.9% растворе натрия хлорида) и в/м.

Средняя степень тяжести некротического панкреатита – по 200 мг 3 раза/сут в/в капельно (в 0.9% растворе натрия хлорида).

Побочное действие

Во избежание возникновения побочных эффектов рекомендуется соблюдать режим дозирования и скорость введения препарата.

Частота побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥10%); часто (≥1%, но ® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при острой печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат противопоказан при острой почечной недостаточности.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в детском возрасте.

Особые указания

В отдельных случаях, особенно у предрасположенных пациентов с бронхиальной астмой при повышенной чувствительности к сульфитам, возможно развитие тяжелых реакций гиперчувствительности и бронхоспазма.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период приема препарата следует соблюдать осторожность при работе, требующей быстроты психофизических реакций (управление транспортными средствами, механизмами и т.п.).

Передозировка

Симптомы: сонливость, бессонница.

Лечение: в связи с низкой токсичностью передозировка маловероятна. Лечение, как правило, не требуется, симптомы исчезают самостоятельно в течение суток. При выраженных проявлениях проводится поддерживающее и симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие

Усиливает действие бензодиазепиновых анксиолитиков, противосудорожных средств (карбамазепина), противопаркинсонических средств (леводопа).

Уменьшает токсические эффекты этилового спирта.

Условия хранения препарата Мексидол ®

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

Источник

Первый опыт применения препарата Mексидол (mexidolum) в педиатрической практике

Методическое пособие
Москва 2005

Содержание
— Стандартизация подходов к оказанию помощи детям с черепно-мозговой травмой на догоспитальном этапе (И.С. Элькис, Л.М. Рошаль, Н.Л. Архипова, С.А. Зубов, А.А. Андреев ССиНМП г. Москвы)
— Мексидол как средство нейрометаболической защиты головного мозга при оперативных вмешательствах (Князев А.В., Пантелеева М.В., Лобов МА., Гринько А.Н., Машков А.Е Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, Институт хирургии РАМН им. А.В. Вишневского)
— Обоснованность применения препарата МЕКСИДОЛ у детей с последствиями гипоксических перинатальных энцефалопатии. (Бархатов М.В., Бочкун-Жарикова А.Б., Викторова Г.И., Дехтярь А.В., Манчук В.Т., Накирная Л.А., Tennep Е.А. ГДБ №1, ГКБ№20, НИИ медицинских проблем народов Севера, Красноярская ГМА г. Красноярск)

Медицина критических состояний №1 (1) 2004г.

Стандартизация подходов к оказанию помощи детям с черепно-мозговой травмой на догоспитальном этапе

И.С. Элысис, Л.М. Рошаль, Н.Л. Архипова, СА. Зубов, АА. Андреев ССиНМП г. Москвы

Черепно-мозговая травма у детей является наиболее распространенным видом травмы. Своевременно начатые уже на догоспитальном этапе лечебные мероприятия могут предотвратить ухудшение состояния пострадавших за счет предупреждения ряда вторичных факторов повреждения головного мозга. Это, в конечном итоге, будет способствовать увеличению выживаемости и снижению инвалидизации у данного контингента пострадавших. В статье приводятся данные по организации скорой медицинской помощи детям с тяжелой черепно-мозговой травмой на догоспитальном этапе в г. Москве, подробно освещаются лечебные мероприятия и условия транспортировки в стационар при данной патологии.

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) у детей является наиболее распространенным видом травмы, встречается чаще, чем у взрослых и, по данным различных авторов, составляет 21-75% всех госпитализаций. В США ежегодно госпитализируются до 2 500 000 детей и подростков с ЧМТ (9 на 10 000 населения). Данные ССиНМП г. Москвы показывают, что близкая к этим данным частота детского травматизма отмечается и в Москве. Всего за 2003 год было госпитализировано 6856 детей с ЧМТ.

На сегодняшний день очевидно, что в значительной степени исход ЧМТ определяется не только первичными повреждениями мозга, но и вторичными (экстра- и интра-краниальными) факторами. Понятно, что врач скорой помощи интра-краниальные нарушения устранить не может, но должен воздействовать на экстракраниальные факторы (гипоксия, понижение артериального давления, нарушение газообмена). Своевременно начатые мероприятия могут предотвратить такие нарушения, как отек головного мозга, развитие дислокационного синдрома, вклинение ствола мозга. Задача врача скорой помощи заключается в адекватной оценке состояния пострадавшего и адекватной помощи на догоспитальном этапе. Если мы сможем предотвратить воздействие этих вторичных факторов, то появится перспектива увеличения выживаемости и снижения инвалидизации пострадавших с данной патологией. В связи с этим представляет определенный интерес совместное сотрудничество с ведущими клиниками, занимающимися лечением тяжелой ЧМТ.

По мировым данным, около 80% пострадавших имеют ЧМТ легкой и средней степени тяжести. У большей части детей, перенесших ЧМТ, в дальнейшем возникают различные синдромы отдаленного периода, в частности задержка физического и психического развития, ведущие к социально-учебной, а затем и трудовой дезадаптации, а 20% пострадавших в дальнейшем не могут приступить к нормальной трудовой деятельности.

В структуре всех вызовов к детям в Москве травма составляет 14-17%.

Станцией скорой помощи г. Москвы в 2003 году выполнено 9016 вызовов к детям с ЧМТ, что составляет около 30% от общего числа выездов к детям с травмой. Этот показатель практически не изменяется в течение последних двух лет. 97-98% пострадавших детей имеют ЧМТ легкой и средней, а в 2-3% наблюдается ЧМТ тяжелой степени тяжести.

Большинство травм приходится на детей до 1 года и старше 7 лет.

Табл.1. Количество детей с травмой, обслуженных бригадами «скорой помощи»

Табл.2 Распределение ЧМТ у детей в зависимости от возраста

Табл.3 Смертность детей до «03» от ЧМТ

За 2003 год до прибытия бригад скорой помощи от тяжелой ЧМТ погибло 35 детей. Смертей при бригадах 03 в 2002 и 2003 годах не было.

Бригады оснащены медикаментами, перевязочным материалом, наборами для катетеризации вен, воротниковыми шинами, вакуумными матрасами, наркозно-дыхательной аппаратурой (КИ-Зм, КИ-5, АН-8, ДАР, пневмокомп, мультихелп), механическими электро- и пневмоотсосами. Оснащение бригад скорой помощи в г. Москве позволяет оказывать детям медицинскую помощь в необходимом на догоспитальном этапе объеме.

Проанализировав литературу и опыт коллег из различных регионов, мы пришли к следующему выводу: несмотря на то, что принцип оказания медицинской помощь на догоспитальном этапе один и тот же, препараты, применяемые для лечения весьма разнообразны. С 1997 года в практику работы бригад введены «Стандарты оказания медицинской помощи больным и пострадавшим на догоспитальном этапе», в которых имеется специально выделенный раздел «Травматология». Эти стандарты согласованы с главными специалистами и утверждены Департаментом здравоохранения Москвы и позволили добиться нулевой летальности при ЧМТ на догоспитальном этапе. Однако в связи с появлением новых препаратов и инфузионных растворов на сегодняшний день созрела необходимость создания единого алгоритма лечения и выбора препаратов, наиболее благоприятных для лечения больного и вместе с тем более экономически выгодных. Опыт работы скорой помощи России и врачей педиатрических стационаров обсуждался при проведения круглого стола «Оказание помощи детям с ТЧМТ на догоспитальном этапе» в рамках IX Конгресса педиатров России. Результатом конструктивного обсуждения проблемы оказания помощи детям с тяжелой ЧМТ на догоспитальном этапе и преемственности в лечении бригад 03 и врачей стационаров стали «Рекомендации по оказанию помощи детям с изолированной и сочетанной черепно-мозговой травмой на догоспитальном этапе», предусматривающие:

Лечебные мероприятия

В первую очередь лечебные мероприятия бригад должны быть направлены на остановку жизнеугрожающего наружного кровотечения. Инородные тела и костные отломки из полости черепа в случае проникающего ранения не извлекают.

При самостоятельном дыхании:
Обеспечивают проходимость рото-носоглотки. Ингаляция 100% кислорода через лицевую маску возрастного размера (до 1 года 3 л/мин; 1-8 лет 6-8 л/ мин; 9-15 лет 10-15 л/мин).

При нарушении дыхания:
Обеспечивают проходимость рото-носоглотки; Устанавливают воздуховод.

Показанием к ИВЛ является дыхательная недостаточность, сохраняющаяся после освобождения дыхательных путей у больных в коме (уровень сознания менее 9 баллов по шкале Глазго).

Первоначально ИВЛ проводят через маску мешком «Амбу».

Показанием к эндотрахеальной интубации является дыхательная недостаточность, сохраняющаяся на фоне ИВЛ, проводимой через маску или (у старших детей) трубку-комбитьюб.

При невозможности эндотрахеальной интубации вне зависимости от причин производят коникотомию.

ИВЛ проводят с ЧД 20 л/мин для детей старше 1 года и 30 л/мин для детей младше 1 года. Адекватность ИВЛ оценивают по клиническим данным и результатам пульсоксиметрии.

При масочной вентиляции более 3-х минут устанавливают желудочный зонд.

При диагностировании напряженного пневмо- или пневмогемоторакса производят пункцию плевральной полости толстой иглой и оставляют иглу в повязке.

Условия транспортировки
— аппаратный мониторинг жизненно важных функций;
— приподнятый на 30 градусов головной конец при отсутствии артериальной гипотензии;
— местная гипотермия;
— динамический контроль развития и нарастания дислокационной симптоматики.

Транспортировку пострадавшего с изолированной и сочетанной ЧМТ целесообразно производить в многопрофильную, предпочтительно педиатрическую, больницу, имеющую возможность круглосуточного проведения КТ головного мозга с лабораторно-диагностической, реанимационной, хирургической, травматологической, нейрохирургической службами. Оптимальным является госпитализация в течение часа и менее с момента травмы с предварительным оповещением принимающего лечебного учреждения. При транспортировке больного в оснащенном реанимобиле длительность транспортировки может быть ограничена только наличием жизнеугрожающего внутреннего кровотечения при повреждении внутренних органов, требующего незамедлительного оперативного вмешательства.

Российский педиатрический журнал №6 2001г.
Экспериментальная и клиническая фармакология №5 2001г.
Журнал Неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова №5 2002г.

Патогенетическое обоснование применения МЕКСИДОЛА в лечении гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных детей

Е. В. Левитина А. Д. Петрушина, Тюменская государственная медицинская академия

Введение

Проблема перинатальных поражений головного мозга у новорожденных детей занимает в педиатрической неврологии одно из ведущих мест. За последние десятилетия в перинатальной неврологии достигнуты большие успехи в плане разработки критериев ранней диагностики и лечения заболеваний. Тем не менее, изучение биохимических основ перинатального поражения нервной системы и определение объективных маркеров тяжести поражения позволят раскрыть новые звенья патогенеза и патологии, разработать более эффективные методы лечения.

В свете современных представлений гипоксия любого происхождения реализует свое патофизиологическое действие путем изменения структуры и функции клеточных мембран. В качестве механизмов дестабилизации мембран могут выступать избыточная активность процессов переокисления мембранных липидов на фоне депрессии системы антиоксидантной защиты, а также повышенная активность эндогенных фосфолипаз.

Материалы и методы

Результаты и их обсуждение

Исследование состояния вегетативного гомеостаза у новорожденных выявило преобладание симпатического типа регуляции в течение всего неонатального периода. Максимальное напряжение симпатического звена наблюдалось в остром периоде у новорожденных с хроническим и сочетанным характером гипоксии.

Гипоксическое воздействие активирует эндогенные фосфолипазы и процессы переокисления мембранных липидов. Образующиеся в процессе ПОЛ вторичные продукты (ДК и ШО) оказывают повреждающее воздействие на мембраны клеток, вызывая дальнейшее разрушение их липидной структуры. Большое значение в повреждении клеточных мембран придается избыточной активности эндогенных фосфолипаз. Согласно данным исследований, в остром периоде перинатальной энцефалопатии активность эндогенных фосфолипаз у новорожденных повышалась более чем в 2 раза независимо от характера гипоксического воздействия и сохраняла свой патологический уровень до конца неонатального периода (кроме показателей при средней степени тяжести патологии).

Таблица 1. Показатели процессов переокисления мембранных липидов и инактивации липоперекисей в тромбоцитах новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением ЦНС (М±m)

Таблица 2. Показатели активности антиперекисных и антиоксидантных ферментов в тромбоцитах новорожденных в зависимости от характера гипоксии в динамике неонатального периода (М±m)

Исходя из установленных в настоящей работе особенностей состояния ПОЛ и ферментов антиоксидантной защиты, а также учитывая роль свободнорадикальных процессов в развитии нервно-психической патологии, мы провели клинико-биохимическое исследование отечественного антиоксидантного препарата мексидола. По химической структуре мексидол является соответствующей эмоксипину солью янтарной кислоты. Являясь производным 3-оксипиридина, мексидол способен ингибировать ферментативное и неферментативное ПОЛ, активно реагировать с перекисными радикалами липидов, гидроксильными радикалами пептидов и белков, а также нормализовать функцию важнейших антиоксидантных систем (СОД и др.). Механизм антигипоксического действия мексидола определяется его специфическим влиянием на энергетический обмен. Предполагается, что действие мексидола на параметры окислительного метаболизма связано с наличием в его формуле янтарной кислоты, тогда как исходное основание увеличивает проникновение янтарной кислоты через биологические мембраны. Кроме того, мексидол, как и все производные 3-оксипиридина, может делать мембрану клеток крови менее ригидной и более стабильной в результате изменения вязкости биологических мембран, а также вследствие прямого встраивания в мембранные образования, где они могут вести себя как структурные стабилизаторы клеточных мембран.

Влияние мексидола на показатели системы антиоксидантной защиты и уровень продуктов перекисного окисления липидов в мембранах тромбоцитов у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС.

Проведенные биохимические исследования выявили достоверное повышение активности ферментов антиоксидантной защиты в сравнении как с группой контроля, так и с группой здоровых детей (рисунок). Повышение активности ферментов антиоксидантной зашиты приводило к ослаблению процессов переокисления липидов, о чем свидетельствовала тенденция к снижению уровня ДК. Уровень ШО на фоне применения мексидола существенно не изменялся. Кроме того, препарат нормализовал состав основных фракций фосфолипидов в мембране.

Таким образом, мексидол не только оказывает антиоксидантное действие, но и, вызывая существенную перестройку клеточных мембран и их структурно-функциональную модификацию, может привести к изменению синаптической передачи, улучшению интегративной деятельности мозга и пластичности ЦНС.

Обобщая результаты исследований, можно заключить, что мембранодестабилизируюшие процессы являются существенным патогенетическим фактором поражения ЦНС у детей при воздействии перинатальной гипоксии. Повреждения структурной основы фосфолипидного бислоя, приводит не только к увеличению диффузной проницаемости мембраны, но и к инактивации мембранно-связанных ферментов и закреплению нарушения ионного гомеостаза клетки, вызванного первичной гипоксией. Так, в результате воздействия на мембраны эндогенных фосфолипаз в мембранах тромбоцитов повышается содержание продуктов гидролитической активности фермента (лизофосфатидилхолина), способных вторично дестабилизировать мембраны за счет образования дополнительных ионных каналов в их структуре и инактивации каталитических центров мембранных ферментов. Обнаруженные изменения в структуре мембран тромбоцитов дают, по нашему мнению, основание говорить о морфологической и функциональной нестабильности клеточных образований, что может служить основой для формирования в последующем стойких клинических проявлений патологии.

ГДБ №1, ГКБ№20 им. Берзона, НИИ медицинских проблем народов Севера, Красноярская Госсударственная медицинская академия г. Красноярск

Обоснованность применения препарата МЕКСИДОЛ у детей с последствиями гипоксических перинатальных энцефалопатии.

Бархатов MB., Бочкун-Жарикова А.В., Викторова Г.И., Дехтярь А.В., Манчук В.Т., Накирная Л.А., Тегшер Е.А.

Актуальность темы.

Проблемы, связанные с перинатальными гипоксическими энцефалопатиями и их последствиями занимают одно из ведущих мест в современной педиатрии.

По данным различных авторов, частота поражений головного мозга у детей, связанных с этой патологией, достигает 80%.

Согласно статистической информации Главного управления здравоохраненя г. Красноярска, уровень заболеваемости детей по классу отдельные состояния перинатального периода, в период с 1999 по 2003 год, вырос в 2 раза, и составил 60,0 на 1000 детского населения до 18 лет. Рост количества случаев перинатальных поражений ЦНС закономерно ведет за собой и рост показателей детской инвалидности.

С ростом ребенка, имеющим поражение нервной системы, тяжесть состояния закономерно увеличивается.

Это объясняется, во-первых, ограничением «пластичных» возможностей нервной системы с возрастом ребенка, во-вторых, увеличивающимися социальными требованиями к индивиду и окружающей среде, в-третьих, с задержкой формирования тех навыков, которые соответствуют данному возрасту, в-четвертых, с отсутствием единого и эффективного подхода к восстановительному лечению детей.

Все вышеперечисленное заставляет искать новые патогенетические подходы к лечению контингента с данной патологией.

Этиология и патогенез.

Этиология и патогенез развития гипоксически-ишемической энцефалопатии на данном этапе развития науки до конца не выяснен. Однако, известно, что основными предрасполагающими факторами к развитию перинатальной энцефалопатии являются следующие: отягощенный акушерский анамнез, гестозы первой и второй половин беременности, хронические заболевания беременной (особенно желудочно-кишечного тракта), анемии беременной (с длительностью более 2-х недель), патология пуповины и плаценты, маловодие или многоводие и др.

При неблагоприятном течении беременности гипоксия запускает целый ряд факторов, которые условно можно разделить на две взаимосвязанных группы.

1) Метаболическая теория. «Метаболическая катастрофа», инициируемая дефицитом кислорода, что в итоге приводит к повреждению мозга продуктами извращенного метаболизма.

2) Церебро-васкулярная теория. При дефиците кислорода нарушается церебральная гемодинамика и ауторегуляция кровотока.

Схема повреждения мозга при гипоксии выглядит следующим образом: нарушение проницаемости гемато-энцефалического барьера приводит к изменению синтеза глюкозы, липидов и нуклеиновых кислот, что приводит к уменьшению рН в тканях, повышению РС02, падению артериального давлении и снижению скорости мозгового кровотока. В итоге все это приводит к изменению проницаемости мембраны нейрона и утрате ауторегуляции мозгового кровотока.

При неблагоприятном течении перинатального периода у детей с гипоксической энцефалопатией, при тяжелых формах гипоксии-ишемии или гипоксии-геморрагии, у них формируются остаточные явления перинатальной гипоксической энцефалопатии, проявляющиеся в форме минимальных дисфункций головного мозга, либо стойких органических поражений (церебральный паралич и др.).

Таким образом, основным пусковым и предрасполагающим фактором развития перинатальной энцефалопатии является недостаток кислорода (гипоксия) и восстановление уровня окислительно-восстановительных процессов в пораженных тканях головного мозга является одним из приоритетных направлений в комплексе восстановительных мероприятий.

Процесс восстановления или компенсации утраченных функций ребенка должен быть направлен на улучшение качества жизни ребенка и отвечать медицинским и социальным критериям. При составлении программы реабилитации обязательно необходимо учитывать структуру и функцию организма, активность человека (то есть насколько возможности ребенка соответствуют социальным и физическим требованиям социума), участие в жизни общества (социальная значимость индивида), тяжесть заболевания и индивидуальный прогноз развития.

В плане комплексного восстановительного лечения у детей с последствиями перинатального поражения нервной системы немаловажную роль, учитывая патогенез заболевания, в последнее время занимают препараты с антиоксидантной направленностью обладающие ноотропной активностью.

Цель работы: оценить эффективность препарата Мексидол при комплексном восстановительном лечении последствий гипоксических поражений головного мозга у детей. Оценить динамику восстановления клинических симптомов перинатальной энцефалопатии, результатов дополнительных исследований (показателей окислительно-восстановительных процессов, данных сонографического исследования, компьютерной томографии).

Материал и методы исследования: нами было проведено исследование детей в возрасте от 6 месяцев до 1 года с последствиями перинатальной гипоксической энцефалопатии. В исследуемой группе (ИГ) (n=35) пациенты получали Мексидол в суточной дозировке 5-10 мг/кг в комплексе реабилитационных мероприятий, включающих традиционные немедикаментозные методы коррекции. В контрольной группе (КГ), состоящей также из 35 человек, проводились стандартные безмедикаментозные реабилитационные мероприятия (массаж, лечебная физкультура, физиотерапия, бальнео-, гидротерапия, рефлексотерапия, психолого-педагогическая коррекция).

Всем 70 детям были проведены дополнительные исследования: нейросонография, анализы периферической крови на содержание лактатдегидрогеназы; при необходимости пациенты проходили компьютерное исследование головного мозга (КТ).

Фермент лактатдегидрогеназа является одним из основных веществ, участвующих в цикле Кребса и отвечающих за выработку АТФ и, в конечном счете, за окислительно-восстановительные процессы в тканях организма, в том числе, и головном мозге.

Курс восстановительной коррекции составил 45 дней.

Результаты исследования и их обсуждение

По данным клинического исследования детей с последствиями перинатальной гипоксической энцефалопатии посиндромная характеристика (и сочетание синдромов поражения) выглядит следующим образом (таблица 1):

Таблица 1.

Таким образом, наибольшее количество детей, проходивших восстановительное лечение, составили дети с двигательными нарушениями (35 детей в исследуемой группе и 33 ребенка в группе контроля).

По данным нейровизулизационных методов исследования (нейросонография, компьютерная томография) дети распределились следующим образом (таблица 2):

Таблица 2.

Из приведенной выше таблицы видно, что наибольшее количество обследованных детей имели расширение межполушарной щели и 3-го желудочка, что при наличии неблагоприятного анамнеза и клиники является косвенным признаком перенесенной внутриутробной гипоксии.

Результаты исследования выглядят следующим образом (таблица 3):

Таблица 3.

Значительной корреляции между данными нейросонографии, КТ, клиники и уровня лактатдегидрогеназы выявлено не было.

Однако, следует отметить, что у детей, с признаками декомпенсированной гидроцефалии зафиксированы наименьшие показатели содержания лактатдегидрогеназы (2±1 в ИГ и 1±0,75 в КГ), а в группе детей, не имеющих структурных изменений головного мозга по данным нейровизуализации наибольшие показатели (11±2,3 в ИГ; 10±3,0 в КГ).

Приведенные выше данные позволяют думать, что снижение уровня окислительно-восстановительных процессов находится в прямой зависимости от тяжести поражения головного мозга.

Дети в исследуемой группе получали помимо восстановительных безмедикаментозных процедур регулятор окислительно-восстановительных процессов мексидол в суточной дозе 5-10 мг/кг/сутки. Дети контрольной группы проходили лишь курс стандартного безмедикаментозного лечения. Курс реабилитации длился 45 дней.

Результаты проведенной коррекции выглядят следующим образом.

Улучшение в состоянии, заключающееся в повышении двигательной активности, формирования двигательных паттернов, соответствующих данному возрасту, повышения качества жизни ребенка в исследуемой группе составило 100% (35 детей). В контрольной группе улучшение состояния было достигнуто у 25 детей (71%).

По данным проведенных дополнительных исследований уровень содержания лактатдегидрогеназы увеличился в среднем в 1,5 раза в группе детей, получавших комплексную терапию мексидолом, уменьшилось количество детей с грубыми структурными изменениями головного мозга, за счет этого увеличилась доля пациентов с легкими структурными нарушениями (статистически достоверные данные, обработаны с помощью программы Биостат) (таблица 4).

Таблица 4.

Таким образом, из приведенных выше данных, приведенной таблицы видно, что несмотря на то, что не получено статистически достоверных данных о влиянии мексидола на восстановление структурных изменений мозга, проявляющихся постгеморрагической дилятацией ликворопроводящей системы, декомпенсированной гидроцефалией, в группе детей, получающих препарат значительно лучше протекали процессы восстановления, увеличилось содержание лактатдегидрогеназы в клетках периферической крови в сравнении с контрольной группой детей.

За время исследования побочных эффектов терапии мексидолом не наблюдалось.

Мексидол может быть рекомендован к применению у детей с последствиями перинатальных гипоксических энцефалопатии как универсальный, безопасный препарат, улучшающий окислительно-восстановительные процессы в ишемизированных тканях.

Мексидол ускоряет восстановительные процессы, позволяет добиться лучших результатов в комплексной реабилитации детей с последствиями перинатальной гипоксической энцефалопатии.

Источник