Мельдоний при коронавирусе для чего назначают взрослым
Возможности метаболической поддержки при коронавирусной инфекции
1) ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России;
2) ГБУЗ «Центр патологии речи и нейрореабилитации» Департамента здравоохранения города Москвы
Цель – оценка применения препарата Милдронат® как корректора метаболизма у пациентов с коронавирусной пневмонией и хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
Материалы и методы. В открытое краткосрочное исследование было отобрано 77 человек с пневмонией, вызванной коронавирусной инфекцией, и с патологией сердца; из них 59 человек получали в качестве метаболической поддержки Милдронат®, у 18 аналогичных коморбидных пациентов применялась только стандартная терапия. Помимо стандартных исследований, пациентам выполнялась оценка уровней С-реактивного белка (СРБ), Д-димера, креатинина, лактатдегидрогеназы на первый день госпитализации и при выписке. Оценивались сроки госпитализации, динамика симптомов сердечно-сосудистых заболеваний по шкале оценки клинического состояния больного ХСН (ШОКС), выраженность астении по шкале MFI–20, качество жизни по шкале EQ-5D.
Результаты. Выявлено сокращение сроков госпитализации в группе препарата Милдронат® по сравнению с контрольной группой, различие было статистически достоверно (p ≤0,01). Лабораторные показатели и их динамика не имели достоверных различий между группами, однако в группе, получавшей Милдронат®, было отмечено достоверное (p ≤0,01) снижение уровня СРБ и Д-димера к моменту выписки. Результаты оценки по шкалам ШОКС, MFI–20, EQ-5D не показали статистически достоверных различий между пациентами в группах во время госпитализации, однако через 3 мес в группе препарата Милдронат® отмечалось значительное улучшение качества жизни (p ≤0,01), снижение клинических проявлений ХСН по шкале ШОКС (p ≤0,01), а также проявлений астении (p ≤0,01).
Заключение. В настоящей работе впервые показано комплексное влияние препарата Милдронат® в плане улучшения не только параметров метаболизма, системы гемостаза, клинических проявлений ХСН, но и уменьшения выраженности симптомов, связанных в первую очередь с тяжелой постинфекционной астенией.
Коронавирусная инфекция, достигшая размеров пандемии и поразившая большинство стран, остается серьезной проблемой мировой медицины [1]. Особенности патогенеза заболевания связаны с масштабными системными нарушениями, требующими оценки и обязательной коррекции [2]. Иммунные сдвиги, нарушения в системе гемостаза и в работе многих внутренних органов требуют комплексной терапии и достаточно длительной реабилитации переболевших COVID-19 пациентов [3]. В силу тропности вируса к легочной ткани, а также вовлечения системы гемостаза в патологический процесс наибольшую значимость при коронавирусной инфекции имеют респираторный дистресс-синдром и разной степени выраженности проявления гипоксии [2, 4].
Гипоксия – патологическое состояние, обусловленное несоответствием между поступлением кислорода к тканям или способностью тканей использовать кислород и потребностью в нем. По классификации И.Р. Петрова выделяют 6 основных типов гипоксии:
Известно, что наиболее чувствительны к кислородной недостаточности центральная нервная система (ЦНС), миокард и почки. При острой гипоксии больше всего страдает функция высших отделов ЦНС, а при хронической – сердечно-сосудистой системы, дыхания, системы крови.
Лечение гипоксии предполагает два направления:
Перспективным в этом плане представляется использование корректоров метаболизма – веществ, которые сами не являются субстратами, но корригируют отдельные метаболические процессы. «Идеальный» метаболический препарат должен препятствовать накоплению в клетках недоокисленных жирных кислот (ЖК) и тем самым предотвращать повреждение клеточных мембран, усиливать поступление пирувата в клетки либо его образование из лактата путем активации гликолиза, а также предотвращать окислительный стресс, инактивируя активные формы кислорода, т.е. оказывать антиоксидантный и метаболический эффекты одновременно.
В течение длительного времени велись поиски лекарственных препаратов, которые могли бы предотвращать отрицательное действие гипоксии на клетки (цитопротекция) и корректировать нарушения метаболизма. В 1961 г. был запатентован первый антиоксидант в кардиологии – триметазидин: хотя механизм действия этого лекарственного средства длительное время оставался не ясен, его клиническая эффективность дала возможность развиваться новому направлению в терапии. Так в клиническую практику пришли парциальные ингибиторы β-окисления жирных кислот (pFOX – partial fatty acid oxidation inhibitors), повышающие эффективность использования кислорода и переключающие метаболизм миокарда на более экономные пути утилизации глюкозы [5]. А уже в начале 70-х гг. прошлого столетия был синтезирован новый представитель группы парциальных ингибиторов β-окисления жирных кислот – Милдронат® (мельдоний), оказывающий многофакторное действие на все базисные звенья патогенеза ишемического повреждения клеток. Сегодня Милдронат® является одним из наиболее активно применяемых в клинической практике кардиометаболических препаратов.
Механизм действия препарата Милдронат® связан с конкурентным ингибированием фермента гамма-бутиробетаингидроксилазы, который катализирует процесс превращения гамма-бутиробетаина в карнитин [1]. Тем самым Милдронат® ограничивает скорость биосинтеза карнитина из его предшественника гамма-бутиробетаина. Поскольку же карнитин способствует проникновению жирных кислот (ЖК) в клетку, где происходит процесс их β-окисления, то в условиях достаточного поступления кислорода из ЖК образуются макроэргические соединения в виде аденозинтрифосфата (АТФ).
Под влиянием препарата Милдронат® в тканях увеличивается концентрация предшественника карнитина гамма-бутиробетаина и снижается концентрация карнитина, в результате чего в митохондрии поступает меньше длинноцепочечных ЖК (ДЦЖК). Другие парциальные ингибиторы окисления ЖК не способны предотвращать накопление в митохондриях активированных форм ДЦЖК – ацил-КоА и ацилкарнитина, а также предупреждать вредное влияние этих метаболитов на транспорт АТФ и клеточные мембраны [6].
Процессы окисления ЖК и глюкозы связаны между собой и находятся в реципрокной зависимости: если подавляется окисление ЖК, то увеличивается потребление глюкозы. В условиях недостатка кислоро.
Для чего назначают милдронат после коронавируса
Описание препарата и состав
Милдронат выпускается в форме капсул, раствора для инъекций и в виде сиропа. Активный компонент — мельдоний, или триметилгидразиния пропионата дигидрат.
Вспомогательный комплекс включает: пропилпарагидроксибензоат, метилпарагидроксибензоат, глицерин, пропиленгликоль, красители, сорбитол, лимонную кислоту и вишневую эссенцию — последнюю составляющую вводят в сироп. Капсулы содержат по 250 и 500 мг основного действующего вещества. При приеме препарата нормализуются обменные процессы, улучшается периферическое и центральное кровоснабжение. Мельдоний устраняет спазм кровеносных сосудов, ускоряет стабилизацию иммунитета, повышает устойчивость к вирусным инфекциям.
Действие лекарственного средства:
У тому же препарат защищает стенки кровеносных сосудов, стимулирует регенерацию после повреждений, вызванных внедрением вируса SARS-CoV-2. Его использование сокращает продолжительность процесса реабилитации.
Показания для назначения после COVID-19: для восстановления работоспособности; для купирования нарушений, которые могут вызвать патологические изменения мозгового кровообращения; для уменьшения вероятности развития ишемической болезни, инфарктов, инсультов и дисгормональной кардиомиопатии. Возможно подключение к терапевтической схеме при синдроме хронической усталости, на который часто жалуются пациенты вне зависимости от тяжести перенесенного заболевания.
Зачем назначают Милдронат после коронавируса
Предрасполагающим фактором к развитию ишемической болезни, инфарктов, инсультов является нарушение кровоснабжение сердечной мышцы. Вирус SARS-CoV-2, внедряясь в организм, вызывает сгущение крови, что нарушает доставку кислорода во все ткани. Появляется опасность сердечной и дыхательной недостаточности. Страдает и головной мозг: отдельные участки недополучают питательных веществ, возникает некроз.
Назначают Милдронат после коронавируса для восстановления, чтобы ускорить процесс. Его могут использовать во время комплексного лечения осложнений на сердце, при появлении расстройства памяти — для ускорения кровоснабжения головного мозга.
Многие пациенты длительное время жалуются на слабость, сонливость, невозможность вернуться к обычному жизненному режиму. После физической нагрузки возникают боль в груди, потливость, повышается температура. У тех, кому пришлось из-за пневмонии длительное время лежать, снизился тонус мышц. Использование Милдроната помогает быстрее справиться с этими симптомами. Ведь этот препарат часто назначают спортсменам для восстановления после изнуряющих тренировок.
Можно ли пить Милдронат после перенесенного коронавируса
Нельзя заниматься самолечением. Даже если кому-то из знакомых был назначен Милдронат для восстановления после COVID-19, самостоятельно пить его опасно. У каждого лекарственного средства есть противопоказания, не исключена вероятность развития побочных эффектов.
Не всем пациентам требуется быстро повышать выносливость. У людей, в анамнезе которых сердечно-сосудистые патологии, восстановление должно протекать постепенно, чтобы не спровоцировать нарушений центрального и периферического кровоснабжения.
К тому же самостоятельно невозможно назначить себе схему приема. Для постковидных пациентов рекомендации, описанные в инструкции, часто корректирует лечащий врач. Он же и выбирает лекарственную форму.
Как принимать препарат
Милдронат оказывает возбуждающий эффект, поэтому его рекомендуют принимать перорально или вводят в форме инъекций до 17:00, чтобы не спровоцировать бессонницу.
Для каждого заболевания рекомендуют свою схему использования:
Продолжительность лечения — 4–6 недель. Сначала в большинстве случаев используют инъекционную форму, затем переходят на пероральный прием. После коронавируса чаще препарат назначают в форме капсул. Терапевтический курс — 2–4 недели.
Дозировку каждому пациенту подбирают индивидуально на основании клинической картины.
Побочные эффекты и противопоказания
При индивидуальной непереносимости активного или вспомогательных веществ могут появляться следующие симптомы:
Такие же реакции являются признаками передозировки. В единичных случаях отмечали ангионевротический отек.
При коронавирусе часто страдает печень — на нее приходится не только нагрузка из-за интоксикации, но и медикаментозная при лечении. Поэтому перед тем как назначить Милдронат, врач оценивает пользу и вред лекарства для организма.
Противопоказания к назначению указаны в инструкции: возраст до 18 лет, беременность, лактация. С осторожностью назначают при почечной, сердечной и печеночной недостаточности, поражениях различных органических систем.
Аналоги препарата
Для замены Милдроната при невозможности приобретения могут использовать лекарственные средства с одноименным активным компонентом: «Кардонат», «Милдроксин», «Идринол», «Вазонат». При аллергии на мельдоний в качестве аналогов используют «Предизинон», «Кардуктал» или «Кардазин» с триметазидином, «Рибоксин» с инозином и другие. Список заменителей достаточно широк, но самостоятельно приобретать препарат схожего действия нельзя. Выбор аналога зависит от того, для чего назначают Милдронат после коронавируса. Все рекомендации должен давать врач.
Отдельно препараты с мельдонием не назначают — их используют в комплексе. Благодаря многообразию лекарственных форм всегда можно подобрать удобный способ приема для пациента. Нельзя самостоятельно заканчивать лечение при улучшении состояния — негативные симптомы могут вернуться. Но не стоит и без консультации с лечащим врачом продлевать использование — Милдронат вызывает привыкание.
Милдронат раствор : инструкция по применению
Описание
Бесцветная прозрачная жидкость.
Состав
1 ампула (5 мл) содержит:
активное вещество – 0,5 г мельдония дигидрата;
вспомогательное вещество: вода для инъекций до 5 мл.
Код классификации
Прочие средства для лечения заболеваний сердца. Код ATX: С01ЕВ22
Фармакологические свойства
Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), в котором один атом углерода замещен на атом азота.
Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, уменьшает биосинтез карнитина и препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клетки, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента, неокисленной активированной формы жирных кислот. Таким образом предотвращаются повреждения клеточных мембран.
При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается β-окисление жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка АТФ от мест биосинтеза (в митохондриях) до мест потребления (в цитозоле). По существу, клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется использование этих веществ.
В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови, и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.
При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается, и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.
Коронарная болезнь сердца (стабильная стенокардия напряжения)
Анализ клинических данных о курсовом применении мельдония при лечении стабильной стенокардии напряжения в комбинации с другими антиангинальными средствами показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата. Препарат проявляет выраженное антиаритмическое действие у больных с коронарной болезнью сердца (КБС) и сердечными экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами. Препарат обладает способностью уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считают эффективным критерием антиангинальной терапии КБС.
Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке и атерогенный индекс.
Хроническая сердечная недостаточность
В относительно многочисленных клинических исследованиях анализировалась роль препарата при лечении хронической сердечной недостаточности в результате КБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объема выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.
Эффективность при нарушениях мозгового кровообращения и неврологических заболеваниях
Доказано, что мельдоний является эффективным средством комплексного лечения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол мозга.
Изучено влияние мельдония на процесс реабилитации у пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов мозга, операций на головной мозг, травм, перенесенного клещевого энцефалита). Результаты проверки терапевтической активности препарата свидетельствуют о его дозозависимом позитивном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной активности в период выздоровления.
Установлено, что препарат улучшает реконвалесцентное качество жизни, к тому же препарат способствует устранению ментальных нарушений у пациента.
Мельдонию присуще позитивное влияние на регрессию нарушений функций нервной системы у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.
Фармакокинетика изучалась у здоровых индивидов при применении мельдония внутривенно и перорально.
После внутривенного введения многократных доз максимальная концентрация мельдония в плазме крови (Сmax) достигла 25,50±3,63 мкг/мл.
Биодоступность была увеличена у индивидов с увеличением Сmax, площадью под кривой «время-концентрация» (AUC) и полупериодом выведения (Т½), у пациентов с циррозом печени и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. При внутривенном применении AUC после разового и повторного введения доз мельдония отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накоплении мельдония в плазме крови.
Мельдоний из кровотока быстро распространяется в тканях. Связывание с белками плазмы увеличивается в зависимости от времени после применения дозы. Мельдоний и его метаболиты частично преодолевают плацентарный барьер. Исследования выделения мельдония в материнское молоко человека не проводились.
Мельдоний метаболизируется главным образом в печени.
В выведении мельдония и его метаболитов значительную роль играет почечная экскреция. После разового внутривенного применения мельдония в дозах 250 мг, 500 мг и 1000 мг полупериод раннего выведения мельдония составляет 5,56-6,55 часов, конечный полупериод выведения составляет 15,34 часов.
Особые группы пациентов
Дозу мельдония следует уменьшить пожилым пациентам с нарушениями деятельности печени или почек, у которых повышена биодоступность.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с ослабленной деятельностью почек, у которых снижен метаболизм и экскреция, следует уменьшать дозу мельдония. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдония/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с нарушениями деятельности печени, у которых снижен метаболизм и экскреция, следует уменьшать дозу мельдония. Изменений показателей деятельности печени у людей после применения доз, составляющих 400-800 мг, не наблюдалось. Нельзя исключать возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.
Показания для применения
Применяют в комплексной терапии в следующих случаях:
— болезни сердца и кровеносной системы – стабильная стенокардия напряжения, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I-III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения сердца и кровеносной системы;
— острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;
— пониженная работоспособность, физическая и психоэмоциональная перегрузка;
— в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.
Способ применения и дозировка
Внутривенно. В связи с возможным стимулирующим эффектом рекомендуют применять в первой половине дня. Применение препарата не предусматривает специального приготовления перед введением.
В составе комплексной терапии вводят по 0,5-1,0 г мельдония (5-10 мл раствора для внутривенного введения) в день внутривенно, применяя всю дозу сразу или деля ее на 2 приема в течение 10-14 дней, с последующим переходом на прием внутрь. Общий курс лечения составляет 4-6 недель. Курс лечения можно повторять 2-3 раза в год.
Пожилым пациентам с нарушениями деятельности печени и/или почек дозу мельдония следует уменьшить.
Пациенты с нарушениями деятельности почек
Поскольку препарат выводится из организма через почки, пациентам с нарушениями деятельности почек от легкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония.
Пациенты с нарушениями деятельности печени
Пациентам с нарушениями деятельности печени от легкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония.
Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдония у детей и подростков в возрасте до 18 лет, поэтому применение этого препарата детям и подросткам противопоказано.
Побочное действие
В дальнейшем перечисленные побочные действия классифицированы соответственно группам системы органов и частоте встречаемости MedDRA: часто (>1/100 до 1/10 000 до
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к мельдония дигидрату.
— Повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях).
— Тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения).
— Беременность и кормление грудью.
— Детский возраст до 18 лет (безопасность применения не установлена).
Передозировка
Нет сообщений о случаях передозировки мельдонием. Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.
Симптомы: в случае пониженного артериального давления возможны головные боли, головокружение, тахикардия, общая слабость.
Лечение симптоматическое. В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек. Гемодиализ не имеет существенного значения в связи с выраженным связыванием мельдонием с белками.
Меры предосторожности
Пациентам с хроническими заболеваниями печени и/или почек при применении препарата следует соблюдать осторожность (необходим контроль функций печени и/или почек).
Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.
Беременность и кормление грудью
Для оценки влияния мельдония на беременность, развитие эмбриона и плода, роды и послеродовое развитие исследования на животных недостаточны. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат в период беременности противопоказан.
Неизвестно, выделяется ли препарат в материнское молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, поэтому во время кормления ребенка грудью этот препарат применять нельзя.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать движущиеся механизмы
Нет данных о влиянии на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Препарат можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами для лечения стабильной стенокардии напряжения, вместе с сердечными гликозидами и диуретическими средствами для лечения сердечной недостаточности.
Мельдоний можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и препаратами, улучшающими микроциркуляцию.
Может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, бета-адреноблокаторы, другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих одновременно для уменьшения симптомов мельдоний и лизиноприл, выявлено позитивное действие комбинированной терапии (вазодилатация главных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение психологического и физического стресса).
При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдалось дополнительное фармакологическое действие.
В результате одновременного применения Sorbifer и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в красных кровяных клетках.
Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно воздействует на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, приводящих к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с АЗТ или другими препаратами для лечения синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) положительно влияет на терапию СПИДа. Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.
Не рекомендуется применять вместе с другими препаратами, содержащими мельдоний, так как может увеличиться риск появления побочных эффектов.
Условия и срок хранения
Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения – 5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.